藥物功效及安全性評價

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藥物功效及安全性評價

基于斑馬魚模型實驗，可進行高通量藥物篩選追城、藥物功效評價捣域、安全性評價等臨床前研究逾条，實驗周期短、成本低投剥，結果直觀师脂，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。

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藥物功效及安全性評價

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【藥物功效評價】

腫瘤系統(tǒng)
斑馬魚抗血管形成模型（血管形成抑制劑篩選）	完整的節(jié)間血管數(shù)量
斑馬魚抗血管形成模型（血管形成抑制劑篩選）	腸下血管面積
斑馬魚癌癥異種移植模型（抗癌藥藥效評價模型）	凋亡細胞熒光強度（凋亡抑制劑篩選）
	腫瘤大忻尽（腫瘤熒光強度）
	腫瘤細胞轉移距離
	抗腫瘤藥物分布排泄
	腫瘤新生血管
	腫瘤細胞增殖
	腫瘤淋巴管
	腫瘤組織病理學
P-糖蛋白抑制劑篩選模型	熒光信號強度（功能抑制作用）
基于表型篩選靶向抗癌藥模型	Wnt：體軸長度
	Wnt：斷尾再生長度
	ALK：虹膜色素細胞數(shù)量
評價對Caspase（Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9）活性的誘導作用	Caspase底物代謝產(chǎn)物熒光信號強度

心腦血管系統(tǒng)
血管形成促進劑篩選模型	腸下血管出芽數(shù)
血管形成促進劑篩選模型	腸下血管面積
血管再生促進劑篩選模型	腸下血管分支數(shù)
血管再生促進劑篩選模型	腸下血管面積
血管內皮損傷保護模型	血管直徑
	觀察血栓
	心臟紅細胞信號強度
	血流速度
血小板聚集性血栓	觀察血栓（定量虚青、定性血栓形成）
	心臟紅細胞信號強度
	血流速度
紅細胞性血栓	觀察血栓（定性、定量靜脈血栓形成）
	心臟紅細胞信號強度
	血流速度
腎上腺素誘導氣滯血瘀型血栓	觀察血栓（定性赂摆、定量靜脈血栓形成）
腎上腺素誘導氣滯血瘀型血栓	心臟紅細胞信號強度
心衰治療藥物篩選模型	心包水腫面積
	靜脈淤血面積
	心搏輸出量
	血流速度
心肌損傷保護劑篩選模型	心肌凋亡細胞熒光信號強度
	心搏輸出量
	血流速度
斑馬魚心動過緩模型	心率
肝臟出血模型	肝臟出血發(fā)生率
心臟出血模型	心臟出血發(fā)生率
	運動改善
	血流改善
腦出血模型	腦出血發(fā)生率
	心搏輸出量
	血流速度
	行為學（運動改善）
腦缺血模型（腦血栓)	腦血栓發(fā)生率
	運動改善
	血流改善
氧自由基（ROS）清除劑篩選模型	ROS水平挟憔，熒光值

神經(jīng)系統(tǒng)
抗癲癇藥物篩選模型	快速運動距離
	C-FOS基因
	gabra1基因
多發(fā)性硬化治療藥物篩選模型	髓鞘染色熒光信號強度
阿爾茲海默癥藥物篩選模型	反應能力恢復率（反應能力評價）
	運動功能障礙恢復率（運動障礙恢復評價）
	特異性表型——無腦無眼（GSK3β抑制劑篩選）
	基因表達水平（γ-分泌酶抑制劑篩選）
	乙酰膽堿酯酶活性（乙酰膽堿酯酶抑制劑篩選）
	節(jié)間血管損傷恢復率（抗淀粉樣蛋白P40/P42）
	單胺氧化酶抑制率（單胺氧化酶抑制劑篩選模型）
周圍神經(jīng)損傷模型	周圍運動神經(jīng)長度
軸索再生模型	軸索熒光強度
中樞神經(jīng)損傷模型	中樞神經(jīng)凋亡細胞熒光信號強度
抗抑郁模型	單胺氧化酶（MAO）活性
帕金森模型	行為學（運動功能障礙恢復率）
帕金森模型	多巴胺神經(jīng)元面積
毛細胞（聽細胞）保護劑篩選模型	聽細胞保護作用（%）—聽細胞熒光強度
雙相精神障礙模型（失眠模型）	行為學（覺醒活動量、覺醒總時間烟号、休息回合數(shù)绊谭、休息回合長度、覺醒回合數(shù)）
	γ-氨基丁酸A型受體(GABA-A)基因表達
	褪黑素受體基因表達(Melatonin)
焦慮模型	行為學（抗焦慮作用）
焦慮模型	單胺氧化酶（MAO）活性

代謝系統(tǒng)
高糖高脂飲食誘導模型	血糖水平
	靜脈甘油三酯含量
	靜脈膽固醇熒光信號強度
	靜脈血流速度
	靜脈周圍巨噬細胞熒光信號強度
	外周運動神經(jīng)熒光信號強度
	外周運動神經(jīng)中性粒細胞數(shù)量
	視網(wǎng)膜病變(病理切片）
降血脂模型	靜脈甘油三酯染色強度（高血脂模型）
	靜脈膽固醇染色強度
	甘油三酯汪拥、膽固醇含量
脂肪代謝模型	腸腔和血管脂肪染色強度（脂肪吸收抑制劑篩選模型）
	卵黃囊熒光信號強度（脂肪分解促進劑篩選模型）
	胰脂肪酶光密度值（胰脂肪酶抑制劑篩選模型）
能量代謝調節(jié)劑篩選模型（減肥藥）	能量代謝產(chǎn)物檢測試劑的熒光信號強度（代謝率調節(jié)劑篩選模型）
胃腸動力抑制劑篩選模型	腸道中的熒光物質的熒光信號強度
解酒劑篩選模型	行為學
	ADH含量（乙醇脫氫酶）
	ALDH（乙醛脫氫酶）
尿酸模型	尿酸含量（尿酸熒光值）
尿酸模型	尿酸形成达传、轉運和排泄相關基因檢測
脾陽虛模型	腸腔面積
	行為學
	腸道中性粒細胞數(shù)量
線粒體功能	線粒體結構
線粒體功能	ATP含量
腸道消化功能	胰脂肪酶OD值
腸道消化功能	胰蛋白酶OD值
腸道粘液分泌功能	杯狀細胞含量
PM2.5促排劑篩選模型	巨噬細胞吞噬功能

肝腎模型
保肝藥篩選模型	肝臟大小
	肝變性程度
	卵黃囊大小
	肝臟組織切片
酒精性脂肪肝模型	肝臟脂肪變性程度（脂肪肝改善作用）
	肝臟組織切片
酒精性肝損傷模型	肝臟大小
	肝變性程度
	卵黃囊大小
	肝臟組織切片
非酒精性脂肪肝模型	肝臟脂肪變性程度（脂肪肝改善作用）
	肝臟組織切片
腎功能保護劑篩選模型	腎性水腫
	腎小球濾過率
細胞色素P450分析	CYP3A4活性
	CYP2D6活性

血液系統(tǒng)
貧血模型	紅細胞信號強度（化療藥引起的癌性貧血模型)
	紅細胞信號強度（溶血性貧血模型）

骨骼肌肉
鎮(zhèn)痛藥物篩選	總運動距離
促組織再生作用/傷口愈合	軀干皮損部位黑色素（傷口愈合模型）
	傷口血管再生（愈合）
	傷口增殖細胞熒光信號強度（愈合）
	傷口凋亡細胞熒光信號強度（愈合）
	傷口部位壞死細胞數(shù)量（愈合）
	傷口部位白細胞熒光信號強度（愈合）
	成魚尾鰭再生長度（組織再生模型）
	成魚尾鰭再生面積（組織再生模型）
骨骼發(fā)育促進劑篩選模型	脊椎骨數(shù)目
軟骨損傷模型	軟骨熒光強度
骨質疏松癥治療劑篩選模型	骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）表達水平
骨質疏松癥治療劑篩選模型	骨密度（熒光信號強度）
斑馬魚關節(jié)炎模型（COX2）	COX-2活性

眼
眼保護劑篩選模型	眼部凋亡細胞熒光強度（凋亡抑制作用）
	眼組織病理學
眼部血管增生模型	眼部血管面積
	眼組織病理學
	hif基因表達

抗炎
機械損傷性炎癥模型（斷尾）	中性粒細胞數(shù)量
	炎癥因子表達水平（基因）
細菌感染性炎癥模型（LPS誘導）	中性粒細胞數(shù)量
	炎癥因子表達水平（基因）
化學性炎癥模型（化學損傷）	中性粒細胞數(shù)量
	炎癥因子表達水平（基因）
斑馬魚結腸炎模型	腸粘膜厚度（形態(tài)學）
	腸腔直徑（形態(tài)學）
	腸腔面積（形態(tài)學）
	中性粒細胞在結腸炎組織中的分布
	腸道組織病理切片

免疫系統(tǒng)
免疫調節(jié)劑模型	中性粒細胞數(shù)量
	巨噬細胞數(shù)量
	巨噬細胞吞噬功能
	T細胞數(shù)量
	免疫與炎癥因子變化（基因）

其他功效評價模型
斑馬魚抗菌藥物篩選模型	細菌熒光信號強度
抗肺炎功效評價（細菌性）	魚鰾位置中性粒細胞數(shù)量
	魚鰾位置巨噬細胞數(shù)量
	Q-PCR檢測TNF-α、IL-1β表達量
	魚鰾部位病理切片
	分時間點視頻記錄巨噬細胞和中性粒細胞溢出血管情況
抗肺炎功效評價（病毒性）	魚鰾位置中性粒細胞數(shù)量
	魚鰾位置巨噬細胞數(shù)量
	Q-PCR檢測TNF-α迫筑、IL-1β基因表達量
	魚鰾部位病理切片
	分時間點視頻記錄巨噬細胞和中性粒細胞溢出血管情況

【藥物安全性評價】

藥物安全性評價模型
半數(shù)致死濃度（LC50）	死亡率
生殖毒性	雌魚生殖能力評價
	性腺生長評價
	性腺病理組織切片
	卵黃蛋白原（VTG）含量檢測
	下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸線相關基因表達量檢測
胚胎毒性（OECD標準）	卵凝結發(fā)生率
	無心跳發(fā)生率
	孵化率
	體節(jié)未形成發(fā)生率
	尾部未分離發(fā)生率
急性毒性	核心指標（心臟宪赶、腦、下顎脯燃、眼搂妻、肝臟、腎臟辕棚、腸道欲主、軀干/尾/脊髓/體節(jié)邓厕、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)扁瓢、身體水腫详恼、出血）毒性發(fā)生 15個急性毒性評價指標：心臟、腦引几、耳昧互、下頜、眼伟桅、肝臟敞掘、腸道、軀干/尾/脊索贿讹、肌肉/體節(jié)渐逃、鰭、體長民褂、身體著色茄菊、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫赊堪、出血
發(fā)育毒性與致畸性	核心指標（心臟面殖、腦、下顎哭廉、眼脊僚、肝臟、腎臟遵绰、腸道辽幌、軀干/尾/脊髓/體節(jié)、身體著色椿访、循環(huán)系統(tǒng)乌企、身體水腫、出血）毒性發(fā)生率
心血管毒性	心率
	心律
	心包水腫發(fā)生率
	出血發(fā)生率
	血流速度變化的發(fā)生率
	血栓發(fā)生率
肝毒性（幼魚）	肝臟大小
	肝變性程度
	卵黃囊大小
神經(jīng)毒性	行為學（觸碰反應成玫、運動影響加酵、光暗影響）
	中樞神經(jīng)凋亡細胞熒光信號強度
	周圍運動神經(jīng)長度
	腦變性發(fā)生率
	胃腸蠕動功能（植物神經(jīng)）
腎毒性	腎包膜水腫發(fā)生率
腎毒性	腎小球濾過率
聽毒性	毛細胞熒光信號強度
骨毒性	骨密度（熒光信號強度）
骨毒性	脊椎骨數(shù)量
行為毒性	行為學
凋亡	凋亡細胞熒光信號強度（AO染色）
凋亡	凋亡細胞熒光信號強度（TUNEL染色）
致癌性 (成魚)	組織病理學
致癌性 (成魚)	腫瘤相關因子的表達水平
血液毒性	中性粒細胞數(shù)量
	巨噬細胞數(shù)量
	紅細胞數(shù)量（信號強度）
	血流量
皮膚肌肉毒性	皮膚刺激
	肌肉紋理
	皮膚凋亡細胞定量
	皮膚色素變化
免疫毒性/血液毒性	中性粒細胞數(shù)量
	巨噬細胞數(shù)量
	巨噬細胞吞噬功能
	紅細胞數(shù)量（信號強度）
	呼吸爆發(fā)抑制（ROS水平）
免疫毒性	巨噬細胞功能
炎癥反應	中性粒細胞數(shù)量
炎癥反應	炎癥因子表達水平
類過敏反應檢測（肥大細胞脫顆粒）	Tryptase表達水平（OD值）
胃腸道毒性	腸道形態(tài)學
胃腸道毒性	腸蠕動功能
眼毒性	眼睛大小
	眼部凋亡細胞
	眼部血管面積
	眼組織病理學（眼睛大小、凋亡小體哭当、視網(wǎng)膜結構）
基因毒性	彗星實驗
氧化應激	ROS表達水平