基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)硬贯,可進(jìn)行高通量藥物篩選、藥物功效評價、安全性評價等臨床前研究届案,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低罢艾,結(jié)果直觀楣颠,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣咐蚯。
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)球碉,可進(jìn)行高通量藥物篩選、藥物功效評價仓蛆、安全性評價等臨床前研究睁冬,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低看疙,結(jié)果直觀豆拨,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣能庆。
藥物功效及安全性評價
基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)施禾,可進(jìn)行高通量藥物篩選、藥物功效評價搁胆、安全性評價等臨床前研究弥搞,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低渠旁,結(jié)果直觀攀例,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣顾腊。
【藥物功效評價】
腫瘤系統(tǒng) | |
斑馬魚抗血管形成模型(血管形成抑制劑篩選) | 完整的節(jié)間血管數(shù)量 |
腸下血管面積 | |
斑馬魚癌癥異種移植模型(抗癌藥藥效評價模型) | 凋亡細(xì)胞熒光強(qiáng)度(凋亡抑制劑篩選) |
腫瘤大性撩(腫瘤熒光強(qiáng)度) | |
腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移距離 | |
抗腫瘤藥物分布排泄 | |
腫瘤新生血管 | |
腫瘤細(xì)胞增殖 | |
腫瘤淋巴管 | |
腫瘤組織病理學(xué) | |
P-糖蛋白抑制劑篩選模型 | 熒光信號強(qiáng)度(功能抑制作用) |
基于表型篩選靶向抗癌藥模型 | Wnt:體軸長度 |
Wnt:斷尾再生長度 | |
ALK:虹膜色素細(xì)胞數(shù)量 | |
評價對Caspase(Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9)活性的誘導(dǎo)作用 | Caspase底物代謝產(chǎn)物熒光信號強(qiáng)度 |
心腦血管系統(tǒng) | |
血管形成促進(jìn)劑篩選模型 | 腸下血管出芽數(shù) |
腸下血管面積 | |
血管再生促進(jìn)劑篩選模型 | 腸下血管分支數(shù) |
腸下血管面積 | |
血管內(nèi)皮損傷保護(hù)模型 | 血管直徑 |
觀察血栓 | |
心臟紅細(xì)胞信號強(qiáng)度 | |
血流速度 | |
血小板聚集性血栓 | 觀察血栓(定量、定性血栓形成) |
心臟紅細(xì)胞信號強(qiáng)度 | |
血流速度 | |
紅細(xì)胞性血栓 | 觀察血栓(定性杂靶、定量靜脈血栓形成) |
心臟紅細(xì)胞信號強(qiáng)度 | |
血流速度 | |
腎上腺素誘導(dǎo)氣滯血瘀型血栓 | 觀察血栓(定性梆惯、定量靜脈血栓形成) |
心臟紅細(xì)胞信號強(qiáng)度 | |
心衰治療藥物篩選模型 | 心包水腫面積 |
靜脈淤血面積 | |
心搏輸出量 | |
血流速度 | |
心肌損傷保護(hù)劑篩選模型 | 心肌凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度 |
心搏輸出量 | |
血流速度 | |
斑馬魚心動過緩模型 | 心率 |
肝臟出血模型 | 肝臟出血發(fā)生率 |
心臟出血模型 | 心臟出血發(fā)生率 |
運(yùn)動改善 | |
血流改善 | |
腦出血模型 | 腦出血發(fā)生率 |
心搏輸出量 | |
血流速度 | |
行為學(xué)(運(yùn)動改善) | |
腦缺血模型(腦血栓) | 腦血栓發(fā)生率 |
運(yùn)動改善 | |
血流改善 | |
氧自由基(ROS)清除劑篩選模型 | ROS水平酱鸭,熒光值 |
神經(jīng)系統(tǒng) | |
抗癲癇藥物篩選模型 | 快速運(yùn)動距離 |
C-FOS基因 | |
gabra1基因 | |
多發(fā)性硬化治療藥物篩選模型 | 髓鞘染色熒光信號強(qiáng)度 |
阿爾茲海默癥藥物篩選模型 | 反應(yīng)能力恢復(fù)率(反應(yīng)能力評價) |
運(yùn)動功能障礙恢復(fù)率(運(yùn)動障礙恢復(fù)評價) | |
特異性表型——無腦無眼(GSK3β抑制劑篩選) | |
基因表達(dá)水平(γ-分泌酶抑制劑篩選) | |
乙酰膽堿酯酶活性(乙酰膽堿酯酶抑制劑篩選) | |
節(jié)間血管損傷恢復(fù)率(抗淀粉樣蛋白P40/P42) | |
單胺氧化酶抑制率(單胺氧化酶抑制劑篩選模型) | |
周圍神經(jīng)損傷模型 | 周圍運(yùn)動神經(jīng)長度 |
軸索再生模型 | 軸索熒光強(qiáng)度 |
中樞神經(jīng)損傷模型 | 中樞神經(jīng)凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度 |
抗抑郁模型 | 單胺氧化酶(MAO)活性 |
帕金森模型 | 行為學(xué)(運(yùn)動功能障礙恢復(fù)率) |
多巴胺神經(jīng)元面積 | |
毛細(xì)胞(聽細(xì)胞)保護(hù)劑篩選模型 | 聽細(xì)胞保護(hù)作用(%)—聽細(xì)胞熒光強(qiáng)度 |
雙相精神障礙模型(失眠模型) | 行為學(xué)(覺醒活動量、覺醒總時間垛吗、休息回合數(shù)凹髓、休息回合長度、覺醒回合數(shù)) |
γ-氨基丁酸A型受體(GABA-A)基因表達(dá) | |
褪黑素受體基因表達(dá)(Melatonin) | |
焦慮模型 | 行為學(xué)(抗焦慮作用) |
單胺氧化酶(MAO)活性 |
代謝系統(tǒng) | |
高糖高脂飲食誘導(dǎo)模型 | 血糖水平 |
靜脈甘油三酯含量 | |
靜脈膽固醇熒光信號強(qiáng)度 | |
靜脈血流速度 | |
靜脈周圍巨噬細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度 | |
外周運(yùn)動神經(jīng)熒光信號強(qiáng)度 | |
外周運(yùn)動神經(jīng)中性粒細(xì)胞數(shù)量 | |
視網(wǎng)膜病變(病理切片) | |
降血脂模型 | 靜脈甘油三酯染色強(qiáng)度(高血脂模型) |
靜脈膽固醇染色強(qiáng)度 | |
甘油三酯怯屉、膽固醇含量 | |
脂肪代謝模型 | 腸腔和血管脂肪染色強(qiáng)度(脂肪吸收抑制劑篩選模型) |
卵黃囊熒光信號強(qiáng)度(脂肪分解促進(jìn)劑篩選模型) | |
胰脂肪酶光密度值(胰脂肪酶抑制劑篩選模型) | |
能量代謝調(diào)節(jié)劑篩選模型(減肥藥) | 能量代謝產(chǎn)物檢測試劑的熒光信號強(qiáng)度(代謝率調(diào)節(jié)劑篩選模型) |
胃腸動力抑制劑篩選模型 | 腸道中的熒光物質(zhì)的熒光信號強(qiáng)度 |
解酒劑篩選模型 | 行為學(xué) |
ADH含量(乙醇脫氫酶) | |
ALDH(乙醛脫氫酶) | |
尿酸模型 | 尿酸含量(尿酸熒光值) |
尿酸形成扁誓、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄相關(guān)基因檢測 | |
脾陽虛模型 | 腸腔面積 |
行為學(xué) | |
腸道中性粒細(xì)胞數(shù)量 | |
線粒體功能 | 線粒體結(jié)構(gòu) |
ATP含量 | |
腸道消化功能 | 胰脂肪酶OD值 |
胰蛋白酶OD值 | |
腸道粘液分泌功能 | 杯狀細(xì)胞含量 |
PM2.5促排劑篩選模型 | 巨噬細(xì)胞吞噬功能 |
肝腎模型 | |
保肝藥篩選模型 | 肝臟大小 |
肝變性程度 | |
卵黃囊大小 | |
肝臟組織切片 | |
酒精性脂肪肝模型 | 肝臟脂肪變性程度(脂肪肝改善作用) |
肝臟組織切片 | |
酒精性肝損傷模型 | 肝臟大小 |
肝變性程度 | |
卵黃囊大小 | |
肝臟組織切片 | |
非酒精性脂肪肝模型 | 肝臟脂肪變性程度(脂肪肝改善作用) |
肝臟組織切片 | |
腎功能保護(hù)劑篩選模型 | 腎性水腫 |
腎小球?yàn)V過率 | |
細(xì)胞色素P450分析 | CYP3A4活性 |
CYP2D6活性 |
血液系統(tǒng) | |
貧血模型 | 紅細(xì)胞信號強(qiáng)度(化療藥引起的癌性貧血模型) |
紅細(xì)胞信號強(qiáng)度(溶血性貧血模型) |
骨骼肌肉 | |
鎮(zhèn)痛藥物篩選 | 總運(yùn)動距離 |
促組織再生作用/傷口愈合 | 軀干皮損部位黑色素(傷口愈合模型) |
傷口血管再生(愈合) | |
傷口增殖細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度(愈合) | |
傷口凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度(愈合) | |
傷口部位壞死細(xì)胞數(shù)量(愈合) | |
傷口部位白細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度(愈合) | |
成魚尾鰭再生長度(組織再生模型) | |
成魚尾鰭再生面積(組織再生模型) | |
骨骼發(fā)育促進(jìn)劑篩選模型 | 脊椎骨數(shù)目 |
軟骨損傷模型 | 軟骨熒光強(qiáng)度 |
骨質(zhì)疏松癥治療劑篩選模型 | 骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)表達(dá)水平 |
骨密度(熒光信號強(qiáng)度) | |
斑馬魚關(guān)節(jié)炎模型(COX2) | COX-2活性 |
眼 | |
眼保護(hù)劑篩選模型 | 眼部凋亡細(xì)胞熒光強(qiáng)度(凋亡抑制作用) |
眼組織病理學(xué) | |
眼部血管增生模型 | 眼部血管面積 |
眼組織病理學(xué) | |
hif基因表達(dá) |
抗炎 | |
機(jī)械損傷性炎癥模型(斷尾) | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
炎癥因子表達(dá)水平(基因) | |
細(xì)菌感染性炎癥模型(LPS誘導(dǎo)) | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
炎癥因子表達(dá)水平(基因) | |
化學(xué)性炎癥模型(化學(xué)損傷) | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
炎癥因子表達(dá)水平(基因) | |
斑馬魚結(jié)腸炎模型 | 腸粘膜厚度(形態(tài)學(xué)) |
腸腔直徑(形態(tài)學(xué)) | |
腸腔面積(形態(tài)學(xué)) | |
中性粒細(xì)胞在結(jié)腸炎組織中的分布 | |
腸道組織病理切片 |
免疫系統(tǒng) | |
免疫調(diào)節(jié)劑模型 | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
巨噬細(xì)胞數(shù)量 | |
巨噬細(xì)胞吞噬功能 | |
T細(xì)胞數(shù)量 | |
免疫與炎癥因子變化(基因) |
其他功效評價模型 | |
斑馬魚抗菌藥物篩選模型 | 細(xì)菌熒光信號強(qiáng)度 |
抗肺炎功效評價(細(xì)菌性) | 魚鰾位置中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
魚鰾位置巨噬細(xì)胞數(shù)量 | |
Q-PCR檢測TNF-α、IL-1β表達(dá)量 | |
魚鰾部位病理切片 | |
分時間點(diǎn)視頻記錄巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞溢出血管情況 | |
抗肺炎功效評價(病毒性) | 魚鰾位置中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
魚鰾位置巨噬細(xì)胞數(shù)量 | |
Q-PCR檢測TNF-α蚀之、IL-1β基因表達(dá)量 | |
魚鰾部位病理切片 | |
分時間點(diǎn)視頻記錄巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞溢出血管情況 |
【藥物安全性評價】
藥物安全性評價模型 | |
半數(shù)致死濃度(LC50) | 死亡率 |
生殖毒性 | 雌魚生殖能力評價 |
性腺生長評價 | |
性腺病理組織切片 | |
卵黃蛋白原(VTG)含量檢測 | |
下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸線相關(guān)基因表達(dá)量檢測 | |
胚胎毒性(OECD標(biāo)準(zhǔn)) | 卵凝結(jié)發(fā)生率 |
無心跳發(fā)生率 | |
孵化率 | |
體節(jié)未形成發(fā)生率 | |
尾部未分離發(fā)生率 | |
急性毒性 | 核心指標(biāo)(心臟蝗敢、腦、下顎足删、眼寿谴、肝臟、腎臟失受、腸道讶泰、軀干/尾/脊髓/體節(jié)、身體著色拂到、循環(huán)系統(tǒng)痪署、身體水腫、出血)毒性發(fā)生 15個急性毒性評價指標(biāo):心臟兄旬、腦狼犯、耳、下頜领铐、眼悯森、肝臟、腸道绪撵、軀干/尾/脊索瓢姻、肌肉/體節(jié)、鰭音诈、體長幻碱、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)细溅、身體水腫褥傍、出血 |
發(fā)育毒性與致畸性 | 核心指標(biāo)(心臟、腦谒兄、下顎摔桦、眼社付、肝臟承疲、腎臟邻耕、腸道、軀干/尾/脊髓/體節(jié)燕鸽、身體著色兄世、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫啊研、出血)毒性發(fā)生率 |
心血管毒性 | 心率 |
心律 | |
心包水腫發(fā)生率 | |
出血發(fā)生率 | |
血流速度變化的發(fā)生率 | |
血栓發(fā)生率 | |
肝毒性(幼魚) | 肝臟大小 |
肝變性程度 | |
卵黃囊大小 | |
神經(jīng)毒性 | 行為學(xué)(觸碰反應(yīng)御滩、運(yùn)動影響、光暗影響) |
中樞神經(jīng)凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度 | |
周圍運(yùn)動神經(jīng)長度 | |
腦變性發(fā)生率 | |
胃腸蠕動功能(植物神經(jīng)) | |
腎毒性 | 腎包膜水腫發(fā)生率 |
腎小球?yàn)V過率 | |
聽毒性 | 毛細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度 |
骨毒性 | 骨密度(熒光信號強(qiáng)度) |
脊椎骨數(shù)量 | |
行為毒性 | 行為學(xué) |
凋亡 | 凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度(AO染色) |
凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度(TUNEL染色) | |
致癌性 (成魚) | 組織病理學(xué) |
腫瘤相關(guān)因子的表達(dá)水平 | |
血液毒性 | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
巨噬細(xì)胞數(shù)量 | |
紅細(xì)胞數(shù)量(信號強(qiáng)度) | |
血流量 | |
皮膚肌肉毒性 | 皮膚刺激 |
肌肉紋理 | |
皮膚凋亡細(xì)胞定量 | |
皮膚色素變化 | |
免疫毒性/血液毒性 | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
巨噬細(xì)胞數(shù)量 | |
巨噬細(xì)胞吞噬功能 | |
紅細(xì)胞數(shù)量(信號強(qiáng)度) | |
呼吸爆發(fā)抑制(ROS水平) | |
免疫毒性 | 巨噬細(xì)胞功能 |
炎癥反應(yīng) | 中性粒細(xì)胞數(shù)量 |
炎癥因子表達(dá)水平 | |
類過敏反應(yīng)檢測(肥大細(xì)胞脫顆粒) | Tryptase表達(dá)水平(OD值) |
胃腸道毒性 | 腸道形態(tài)學(xué) |
腸蠕動功能 | |
眼毒性 | 眼睛大小 |
眼部凋亡細(xì)胞 | |
眼部血管面積 | |
眼組織病理學(xué)(眼睛大小党远、凋亡小體削解、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)) | |
基因毒性 | 彗星實(shí)驗(yàn) |
氧化應(yīng)激 | ROS表達(dá)水平 |
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