【文獻解讀】利用斑馬魚模型研究親代接觸抗抑郁藥對后代是否有影響

魚類與人類具有共同的神經(jīng)遞質(zhì)通路捂刺，表現(xiàn)出顯著的保守性和同源性。因此，暴露于氟西汀使魚類可能易受生化和生理變化的影響叠萍，這與在人類身上觀察到的情況類似芝发。多年來，多項研究證實了氟西汀對不同魚類和不同水平生物組織的潛在影響苛谷。然而辅鲸，親代暴露于未暴露的后代的影響仍在很大程度上未知。以斑馬魚為模式生物腹殿，評估親代暴露于相關濃度(100和1000 ng/L)的氟西汀15天對后代的影響独悴。親代暴露導致子代早孵化，游泳囊不膨脹锣尉，畸形頻率增加刻炒，心率和血流量降低，生長發(fā)育減慢自沧。此外坟奥，還發(fā)現(xiàn)了顯著的行為損傷(早期階段的驚嚇反應減少、基礎運動活動和非聯(lián)想學習改變拇厢，后期階段的負向地趨和暗趨爱谁、趨觸減少和反社會行為)。這些行為改變......

【文獻解讀】利用魚類研究太空微重力條件下的破骨細胞活性

在航天飛行過程中孝偎，宇航員的骨密度(BMD)在負重部位明顯下降访敌。破骨細胞似乎會受到重力變化的影響，然而衣盾，其分子機制尚不清楚寺旺。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)TRAP-GFP/Osterix-DsRed雙轉基因青鳉魚在國際空間站飼養(yǎng)56天后势决，其咽骨和牙齒區(qū)域的礦物質(zhì)密度降低阻塑，破骨細胞被激活。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)果复，破骨細胞線粒體圓度較低陈莽。在全轉錄組分析中，fkbp5和ddit4基因在飛行組中顯著上調(diào)据悔。這些魚的異常行為被拍攝下來传透，有趣的是耘沼，青鳉魚在暴露的后期往往變得不動极颓。這些結果揭示了微重力下機械力的變化導致的生理功能受損，這種損傷伴隨著破骨細胞的激活群嗤。

【文獻解讀】人腎類器官和斑馬魚模型結合研究，足細胞自主鈣信號控制腎臟濾過屏障的形態(tài)發(fā)生

足細胞對維持腎小球濾過屏障至關重要。與腎病綜合征相關的基因突變導致足細胞細胞質(zhì)鈣升高骇径，并導致濾過屏障功能的破壞躯肌。鈣信號是否在濾過屏障的初始形成中起作用尚不清楚。通過在斑馬魚幼魚和人類腎臟類器官兩個模型中使用活鈣成像破衔，作者證明足細胞鈣信號在足細胞分化過程中是活躍的清女，是足細胞自主的，獨立于鄰近細胞類型發(fā)生晰筛，并且是足突和狹縫隔膜形成所必需的嫡丙。他們的研究結果還表明，發(fā)育鈣信號的發(fā)生機制與疾病相關的鈣干擾不同读第，是足細胞形態(tài)發(fā)生和過濾屏障形成的關鍵調(diào)控信號曙博。

【文獻解讀】金針菇多糖的結構解析及其降脂和免疫調(diào)節(jié)活性

采用磁場輔助三相分配-凝膠滲透色譜法從金針菇子實體中分離純化了一種新型雜多糖FVPT1。利用單糖組成怜瞒、甲基化分析父泳、紅外光譜和核磁共振(NMR)對其結構進行了表征。FVPT1 (~1.64 × 104 Da)由L-聚焦物吴汪、D-半乳糖惠窄、D-葡萄糖和D-甘露糖組成，摩爾比為1.0:3.5:1.0:1.4浇坐。通過甲基化分析和核磁共振譜分析確定了FVPT1的多糖重復單元睬捶。此外，斑馬魚幼魚高脂血癥模型試驗表明近刘，F(xiàn)VPT1具有明顯的降脂作用擒贸。此外，F(xiàn)VPT1通過增加巨噬細胞中一氧化氮觉渴、白細胞介素(IL)-1β和IL-1的分泌介劫，表現(xiàn)出顯著的免疫調(diào)節(jié)活性。因此案淋，這些結果表明FVPT1具有開發(fā)成為一種新的免疫或降血......

【文獻解讀】二甲雙胍通過斑馬魚H3K18乳酸化/活性氧途徑減少中性粒細胞募集

二甲雙胍不僅在糖尿病治療中具有良好的作用座韵，而且由于其抗氧化能力，它作為一種治療炎癥相關疾病的有前景的藥物而受到關注踢京。然而誉碴，這種效應的機制基礎仍然難以捉摸。利用斑馬魚體內(nèi)炎癥模型瓣距，我們探索了二甲雙胍對中性粒細胞募集的影響及其潛在機制黔帕。我們的數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍降低組蛋白(H3K18)乳酸化蹈丸，導致活性氧(ROS)的產(chǎn)生減少成黄，中性粒細胞對尾鰭損傷和耳囊泡炎癥的反應減弱呐芥。為了研究二甲雙胍通過ROS和H3K18乳酸化調(diào)節(jié)中性粒細胞遷移的確切機制，我們精心建立了二甲雙胍誘導的H3K18乳酸化抑制與ROS水平之間的相關性奋岁。通過乳酸和ROS恢復的補充實驗思瘟，我們的研究結果表明，乳酸和ROS水平的升高顯著促進了斑馬......

【文獻解讀】用于高通量藥物發(fā)現(xiàn)的斑馬魚膿毒癥模型的開發(fā)

膿毒癥是世界范圍內(nèi)導致死亡的主要原因闻伶。目前的治療方式在很大程度上是支持性的滨攻。由于對先天免疫反應的復雜性和異質(zhì)性認識不足，專注于抑制炎癥宿主反應特異性介質(zhì)的干預策略在很大程度上是不成功的蓝翰。此外铡买，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)管道耗時且昂貴，并且與基于細胞的篩選相關的低成功率強調(diào)了對整個生物體篩選策略的需求霎箍，特別是對于復雜的病理過程奇钞。在這里，我們建立了脂多糖(LPS)誘導的斑馬魚內(nèi)毒素血癥模型漂坏，該模型表現(xiàn)出人類膿毒癥的主要特征景埃，包括水腫和組織/器官損傷，血管通透性增加和血管滲漏顶别，伴隨著細胞連接蛋白表達改變谷徙，細胞因子表達增加，免疫細胞活化和活性氧(ROS)產(chǎn)生驯绎，循環(huán)減少和血小板聚集增加完慧。我們使用三個主要讀數(shù):死亡率......

和元生物董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行 來訪我司展開合作交流

近日，和元生物技術（上海）股份有限公司董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行來訪木芮生物剩失，就斑馬魚技術在科研及CRO服務領域的應用展開了合作交流屈尼。此次來訪不僅促進了雙方的合作關系，也為未來在生物技術領域的創(chuàng)新合作奠定了堅實基礎拴孤。

疾病模型篇11：斑馬魚模型在骨質(zhì)疏松相關研究應用及進展

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis脾歧，OP）是由于多種原因引起的骨量丟失與降低、骨組織微結構破壞演熟、骨脆性增加鞭执、骨密度（BMD）下降從而導致患者易出現(xiàn)骨折的全身代謝性骨病∶⒋猓患者最常見的臨床表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛兄纺，通常在姿勢改變時及長時間行走后出現(xiàn)，夜間或負重活動時疼痛加重化漆，有可能出現(xiàn)行動受限估脆，疼痛多為彌散性。其他臨床表現(xiàn)為骨折获三、脊柱變形等旁蔼，嚴重者可能壓迫心肺，出現(xiàn)循環(huán)疙教、呼吸系統(tǒng)的功能異常棺聊，且長時間會對患者造成巨大心理負擔。一些早期的OP患者沒有癥狀或只有疼痛贞谓，往往會被人忽視限佩，等到病情加重時常常已經(jīng)發(fā)展到了較為嚴重的階段，所以OP又被稱為“寂靜的疾病”裸弦。目前OP的發(fā)病機制以及治療方法需要進一步研......

疾病模型篇10：斑馬魚模型在脂肪肝相關研究應用及進展

脂肪肝（FLD）是目前已知肝硬化的主要病因祟同，并可導致動脈粥樣硬化和代謝綜合征的發(fā)生。在歐美等發(fā)達國家理疙，脂肪肝發(fā)病率高達20%晕城，我國脂肪肝發(fā)病率超過15%，并呈女性化及低齡化趨勢窖贤。資料顯示砖顷，重度肥胖會導致脂肪肝的發(fā)生。超過60%的肥胖患者同時伴有肝細胞脂肪變性赃梧，25%伴有肝纖維化變性滤蝠，最終導致肝硬化及原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，HCC）授嘀。HCC是脂肪肝晚期最嚴重的并發(fā)癥物咳，死亡率較高。如脂肪肝在早期及時發(fā)現(xiàn)蹄皱，去除病灶及早干預览闰，可有效控制病情發(fā)展，達到治愈巷折。

合作共贏：天津腫瘤醫(yī)院應教授及生物科研行業(yè)專家一行 來我司進行和合作交流

近日焕济，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所應國光教授、王海龍博士盔几，天津北驗生物科技有限公司總經(jīng)理白建禮總經(jīng)理晴弃，科域新程（天津）科技開發(fā)有限公司總經(jīng)理高世棟總經(jīng)理一行來訪木芮生物進行合作交流逊拍，共同探討多維化生物技術應用研究上鞠。

疾病模型篇09：斑馬魚模型在糖尿病相關研究應用及進展

糖尿病（Diabetes mellitus）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病芯丧，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新統(tǒng)計缨恒，2019年全球有4. 63億成人患有糖尿病谴咸，成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。為深入探究糖尿病及其并發(fā)癥岭佳，動物模型應用越來越廣泛血巍。糖尿病研究最常使用小型哺乳動物模型，普遍存在成本高述寡、周期長等缺點舀锨√煜牛快速礁鲁、高效和低成本的斑馬魚動物模型已成為糖尿病研究的重要手段衩辟。

疾病模型篇08：斑馬魚模型在心臟疾病相關研究應用及進展

心臟病(Heart disease)是心臟疾病的總稱螟炫，包括風濕性心臟病艺晴、先天性心臟病不恭、高血壓性心臟病、冠心病财饥、心肌炎等各種心臟病。心臟病作為一種發(fā)病率和死亡率很高的疾病钥星，嚴重威脅人類身體健康沾瓦。心臟病類別很多谦炒，所以患者的臨床癥狀也不盡相同贯莺。大部分患者會出現(xiàn)典型的心臟病癥狀，比如心悸宁改、胸悶、氣短还蹲、持續(xù)不緩解的胸痛爹耗、不同程度的呼吸困難、頭暈潭兽、眼前發(fā)黑、暈厥等斗遏；有少數(shù)患者是在體檢的時候偶然發(fā)現(xiàn)的山卦∷写危患有高血壓账蓉、高血糖枚碗、高血脂基礎疾病患者易得铸本。部分類型的心臟病有遺傳傾向肮雨，如先天性心臟病、肥厚型心肌病等归敬。

木芮生物王明勇博士受邀參加上海哲賢醫(yī)藥主辦生物醫(yī)學領域企業(yè)峰會

在近日由上海哲賢醫(yī)藥科技有限公司主辦的“基礎醫(yī)學研究技術發(fā)展趨勢研討會”上鄙早，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀作為主講嘉賓汪茧，深入介紹了斑馬魚模式生物在科研領域的顯著優(yōu)勢限番。王明勇博士的演講引起了與會者的廣泛關注舱污，為斑馬魚在科研領域的應用推廣注入了新的活力。

【蘇州招聘】蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究院胡士斌博士課題組招聘

中國醫(yī)學科學院系統(tǒng)醫(yī)學研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所（以下簡稱“院所”）成立于2014年弥虐，是由中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院與江蘇省、蘇州市霜瘪、蘇州工業(yè)園區(qū)地方政府共建的新型研發(fā)機構珠插。院所目前聚焦系統(tǒng)醫(yī)學研究颖对，支撐全國重點實驗室等國家級科研基地建設需求捻撑，圍繞免疫、感染缤底、代謝、發(fā)育个唧、遺傳關鍵科技問題以及生物醫(yī)學前沿江解，重點引進具有交叉學科和原創(chuàng)前沿技術背景的人才徙歼。匯聚多個國際優(yōu)秀學術團隊犁河，集中攻克腫瘤、感染魄梯、自免、神經(jīng)画恰、罕見病等防治關鍵瓶頸問題彭谁，建設具有世界影響力的創(chuàng)新高地。目前院所具有兩個全國重點實驗室（重大疾病共性機制研究全國重點實驗室缠局、免疫與炎癥全國重點實驗室）以及多個省市級科研平臺则奥，配備人工智能......

疾病模型篇07：斑馬魚模型在動脈粥樣硬化相關研究應用及進展

動脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病(CVDs)的病理基礎，對人類健康構成嚴重威脅狭园。AS的特點是動脈血管內(nèi)大量脂質(zhì)沉積形成斑塊读处，引起肌肉彈性動脈狹窄唱矛，導致管腔閉塞或破裂出血罚舱。AS的發(fā)病機制有幾種理論，包括內(nèi)皮損傷绎谦、平滑肌細胞遷移和增殖，以及單核細胞衍生的泡沫細胞形成窃肠。AS的病理過程非常復雜包个，與氧化應激、非編碼RNA冤留、炎癥有關碧囊。

木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所科普活動

近日，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加中國醫(yī)學科學院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所科普活動纤怒，深入解讀斑馬魚模型在傳染病和免疫學的研究價值糯而。

疾病模型篇06：斑馬魚模型在白血病相關研究應用及進展

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，通常來源于骨髓泊窘。2015 年歧蒋，有超過 230 萬患白血病的患者，全球超過 350000 人死于白血病州既。白血病主要按兩個標準分類谜洽，按起源細胞分類：淋巴起源的白血病被稱為“淋巴細胞性或淋巴細胞系白血病”，而骨髓來源的白血病被稱為“骨髓性或髓系白血病”吴叶；根據(jù)生長速度分為急性白血病和慢性白血病阐虚。白血病的發(fā)病原因多種多樣，一些與染色體異常直接相關（如慢性髓系白血病中的費城染色體）蚌卤，一些白血病涉及血細胞生長、分化和存活相關的多個基因的突變和（或）易位逊彭。然而咸灿，大多數(shù)白血病的病因不明侮叮，尚有一些患者無染色體異常且無已知的基因突變避矢，因此，需要在動物模型中進一步研究以揭示這些未......

疾病模型篇05：斑馬魚模型在貧血相關研究應用及進展

貧血是血液疾病中最常見的一種审胸，影響了全球四分之一的人口亥宿。全世界大約有十億人患有缺鐵性貧血。女性比男性更容易患病砂沛，而孩童、孕婦以及年長者也較容易患病碍庵，此外映企，在晚期和接受化療或放療的患者中静浴，貧血發(fā)生率可超過90%堰氓。貧血患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，渾身無力豆赏，耳鳴等挣菲。貧血因其患病人數(shù)多富稻、病因復雜白胀，嚴重影響著患者的身心健康椭赋。

疾病模型篇04：斑馬魚模型在阿爾茲海默癥相關研究應用及進展

阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是誘發(fā)進行性癡呆的主要原因之一哪怔，屬于神經(jīng)退行性疾病（NDD）向抢。其主要病理改變?yōu)?β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)異常代謝而導致β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein挟鸠，Aβ)合成異常叉信、代謝水平降低和轉運失衡，形成老年斑以及Tau蛋白過磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結和神經(jīng)元凋亡∨鹕恚現(xiàn)臨床上用以治療AD的藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑等覆享。年齡增長、遺傳撒顿、環(huán)境污染等因素也是誘發(fā)AD的主要原因丑罪。目前，與AD發(fā)病機制相關的假說主要包括Aβ級聯(lián)假說巍糯、Tau蛋白假說啸驯、膽堿能假說......

疾病模型篇03：斑馬魚模型在帕金森相關研究應用及進展

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病罚斗。隨著目前世界人口的老齡化，到2040年宅楞，帕金森病患者的數(shù)量預計將達到1200萬。其癥狀主要影響運動厌衙，包括震顫距淫、運動遲緩(運動緩慢)、僵硬和姿勢不穩(wěn)定榕暇，此外，患者還可能出現(xiàn)記憶受損喻杈、執(zhí)行功能障礙等認知癥狀彤枢。病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能（dopaminergic筒饰，DA）神經(jīng)元變性缺失和α-突觸核蛋白（α-synuclein缴啡，α-Syn）組成的路易小體（Lewy bodies，LBs）形成业栅。PD的確切病因至今未明。神經(jīng)毒物和遺傳因素均可能參與PD中DA神經(jīng)元的變性死亡過程谬晕。

疾病模型篇02：斑馬魚模型在癲癇相關研究應用及進展

癲癇是一種常見的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是大腦反復出現(xiàn)異常同步活動(放電)攒钳，臨床特征為突然短暫的意識改變或喪失帮孔、不自主運動或抽搐。癲癇被認為是一種具有高度多樣化病因的譜系障礙你弦，包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，大約60%的病例病因不明燎孟。幼兒和老年人是癲癇發(fā)病率最高的人群禽作。由遺傳缺陷引起的發(fā)育性和癲癇性腦病(DEE)在年輕人中更為常見揩页。在大多數(shù)情況下旷偿，這些被認為是多種遺傳和環(huán)境因素相互作用的結果。較少的病例可歸因于單基因缺陷萍程，迄今為止涉及的基因超過140個幢妄。盡管在了解癲癇發(fā)生的分子機制方面取得了重大進展，并且自1993年以來引入了20多種新的抗癲癇藥物(ASD)茫负，但30%的患者仍然對現(xiàn)有的治療方案產(chǎn)生耐藥......

疾病模型篇01：抑郁癥相關研究進展及斑馬魚抑郁模型應用

重度抑郁癥 （MDD）發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加趨勢，臨床癥狀包括快感缺乏并伴有缺乏動力忍法、情緒低落潮尝、食欲改變、睡眠問題饿序、認知挑戰(zhàn)等癥狀以及自殺的可能性增加。世衛(wèi)組織原探、世界銀行和哈佛的一項聯(lián)合研究表明乱凿，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負擔的第二大病。

喜遷鶯：攜手共進离唬，書寫新篇章划鸽！

隨著公司的不斷發(fā)展與壯大输莺，木芮生物在去年6月份迎來了一次重要的搬遷與擴張（新址：蘇州工業(yè)園區(qū)聯(lián)創(chuàng)產(chǎn)業(yè)園7棟4層）。這不僅代表著我司在辦公環(huán)境上的擴展裸诽，更象征著我們在業(yè)務領域的進一步深入和發(fā)展。

國產(chǎn)化妝品《郁蓮本草》產(chǎn)品檢測報告揭曉：品質(zhì)保障埂蕊，健康護膚往弓！

近日，我司完成了對《郁蓮本草》多款產(chǎn)品的功效檢測函似，其中包括MD美白祛斑精華套裝、玻尿酸水光潤顏面膜喉童、金盞花花瓣水和瑩潤亮顏精華液等主打產(chǎn)品撇寞。經(jīng)檢測，所有受測產(chǎn)品均達到測試標準蔑担，具有顯著效果

熱烈歡迎江西中醫(yī)藥大學院士工作站領導蒞臨我司參觀考察

2023年12月18日牌废，江西中醫(yī)藥大學院士工作站李斌處長攜工作站全體成員啤握，應我司王明勇總經(jīng)理的邀請鸟缕，蒞臨公司參觀考察。此次參觀考察旨在增進雙方相互了解叁扫，加強雙方的合作交流，共同推動雙方合作領域的科研創(chuàng)新與發(fā)展畜埋。

喜報 | 木芮生物參與起草《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準正式發(fā)布

中國民族貿(mào)易促進會發(fā)布的T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準遵循開放莫绣、公平、透明悠鞍、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_OTOP》制定咖祭。T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關法律法規(guī)和強制性標準的要求掩宜，沒有侵犯他人合法權益。

喜報 | 木芮生物參與起草《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準正式發(fā)布

廣東省科技成果轉化促進會發(fā)布的T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準遵循開放牺汤、公平、透明浩嫌、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則檐迟，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_GDKJ》制定码耐。T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關法律法規(guī)和強制性標準的要求追迟，沒有侵犯他人合法權益。

【文獻解讀】半胱胺對斑馬魚發(fā)育早期肝臟脂質(zhì)代謝紊亂及免疫毒性的影響

半胱胺是β-巰基乙胺和2-氨基乙胺的同義物敦间，可以認為是半胱氨酸的脫羧衍生物，實際上是在體內(nèi)由輔酶半胱胺(β-巰基乙胺和2A降解的同義物)產(chǎn)生束铭。酮體、碳水化合物契沫、脂肪酸和氨基酸的代謝需要輔酶a带猴。輔酶a裂解后產(chǎn)生中間產(chǎn)物泛替氨酸被稱為vanin，由vnn基因編碼)作用于泛汀形成泛酸和半胱胺浓利。

【文獻解讀】MicroRNA-27b消耗增強斑馬魚體內(nèi)和血管內(nèi)脂質(zhì)積累，誘導脂肪細胞增生

miR-27b已成為膽固醇和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)樞紐贷掖，并成為治療動脈粥樣硬化和肥胖的潛在治療靶點。然而苹威，miR-27b對體內(nèi)脂質(zhì)水平的影響仍有待確定昆咽。斑馬魚的脂質(zhì)通常以三酰基甘油（TGs）的形式儲存牙甫，它們的主要儲存部位是內(nèi)臟掷酗、肌肉內(nèi)和皮下的脂質(zhì)庫，而不是血管和肝臟窟哺。在本研究中泻轰，我們應用microRNA-海綿（miR-SP）技術，生成表達轉基因miR-27b-SP（C27bSPs）的斑馬魚且轨，該基因破壞內(nèi)源性miR-27b活性，誘導血管內(nèi)脂質(zhì)積累（高脂血癥）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的早期發(fā)病旋奢。C27bSPs幼魚和幼魚的血管和肝臟中油性紅O染色明顯增加泳挥，表明miR-2......

【文獻解讀】ApoEb突變斑馬魚脂質(zhì)代謝紊亂模型的建立

載脂蛋白E (ApoE)是一種主要表達于哺乳動物肝臟的載脂蛋白至朗。它在脂質(zhì)代謝屉符，特別是極低密度脂蛋白(vldl)、膽固醇和高密度脂蛋白(hdl)的代謝中起著至關重要的作用锹引。ApoE與心血管疾病(如高脂血癥和缺血性心臟病)風險之間的關系已通過大量流行病學觀察和遺傳學研究以及干預性臨床試驗被發(fā)現(xiàn)。大約一半的血漿ApoE與富含甘油三酯的脂蛋白有關粤蝎，其中ApoE是低密度脂蛋白受體(LDLR)和LDLR相關蛋白(LRP)的主要配體真仲。既往研究發(fā)現(xiàn)初澎，甾醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白(SREBP)調(diào)控LDLR及其他參與膽固醇生物合成的蛋白如羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)、脂肪酸合成酶(FASN)虑凛、蛋白轉化酶枯......

【文獻解讀】斑馬魚過度攝食誘導糖尿病的分子基礎

糖尿病已逐漸成為威脅人類健康的嚴重疾病。糖尿病的發(fā)病機制相當復雜桑谍，目前尚未完全闡明延柠。斑馬魚已被廣泛認為是研究糖尿病發(fā)病機制和治療干預的有用模型。然而贞间，過度喂養(yǎng)導致斑馬魚糖尿病的分子基礎仍不清楚贿条。本研究通過過度喂養(yǎng)建立斑馬魚糖尿病模型，探討過度喂養(yǎng)導致斑馬魚糖尿病的分子基礎整以。與對照組相比，過度喂養(yǎng)4周后斑馬魚的體長峻仇、體重和狀態(tài)因子指數(shù)均顯著增加公黑∩闩兀空腹血糖水平明顯升高凡蚜，伴有肝內(nèi)大量脂滴積聚。血清和肝臟中甘油三酯和膽固醇水平均顯著升高吭从。轉錄組測序用于研究過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟的變化朝蜘。過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟中上調(diào)和下調(diào)的差異表達基因(DEGs)數(shù)量分別為1582和2404個涩金。對差異表達基因進行KEGG和GO富......

【文獻解讀】敲除Nur77導致斑馬魚氨基酸、脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂

最近鸭廷，越來越多的研究表明Nur77是控制葡萄糖和亞麻酸穩(wěn)態(tài)的關鍵調(diào)節(jié)因子。Nur77表達于多種代謝相關組織辆床，如骨骼肌佳晶、肝臟、胰腺和脂肪讼载。在骨骼肌細胞中轿秧，與能量代謝相關的基因和蛋白表達減少。Nur77的過度表達導致葡萄糖轉運咨堤、胰島素信號(如Glut4)菇篡、糖酵解和糖原分解相關基因的顯著增加。Nur77過表達可以增強葡萄糖轉運一喘，并通過調(diào)節(jié)小鼠糖酵解改變肌肉質(zhì)量和肌纖維大小驱还。高脂肪喂養(yǎng)的Nur77?/?小鼠表現(xiàn)出代謝變化，如能量消耗減少凸克、胰島素抵抗议蟆、血糖清除率降低和骨骼肌脂質(zhì)含量增加。

【文獻解讀】在斑馬魚中，升高的4-羥基壬烯醛通過Aldh3a1丟失誘導高血糖戳粒，并與人類糖尿病進展相關

甲基乙二醛（MG）形成的增加與糖尿病及其并發(fā)癥有關路狮。在斑馬魚中，敲除主要的MG解毒系統(tǒng)乙二醛酶1蔚约，導致MG升高有限览祖，但乙醛脫氫酶（ALDH）活性和aldh3a1的表達顯著升高，提示Aldh3a1在糖尿病中的代償作用炊琉。為了評估Aldh3a1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病中的作用展蒂，我們使用CRISPR-Cas9生成了aldh3a1?/?斑馬魚突變體。用斑馬魚轉基因報告株系分析了血管系統(tǒng)和胰腺形態(tài)苔咪。分別進行相應的活性羧基類物質(zhì)（RCS）锰悼、葡萄糖、轉錄組和代謝組學篩選团赏，并測定ALDH活性以供進一步驗證箕般。aldh3a1?/?斑馬魚幼魚表現(xiàn)出視網(wǎng)膜血管舒張性改變，葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損舔清，這可通過pdx1沉默誘導的高血糖而加......

文獻推薦 | CRISPR/Cas9技術敲除斑馬魚rpl15基因?qū)Π唏R魚紅系造血發(fā)育的影響

[摘要] 目的 利用CRISPR/Cas9技術敲除斑馬魚rpl15基因丝里，探討rpl15基因?qū)Π唏R魚紅系造血發(fā)育的影響。方法 針對斑馬魚rpl15基因設計并制備gRNA(guide RNA)体谒，將gRNA與Cas9蛋白的混合物顯微注射到單細胞期斑馬魚受精卵中杯聚，提取72 h胚胎基因組DNA，PCR擴增出目的片段抒痒，T7E1限制性酶切法檢測基因打靶情況幌绍，隨后進行測序分析確定編輯效果。通過O-dianisidine染色分析血紅蛋白合成情況故响，中性粒細胞染色分析中性粒細胞生成情況傀广，利用Real-time PCR檢測p53、mdm2彩届、hsp70和造血相關轉錄因子基因的表達變化伪冰。結果 成功制備了rpl15 gRN......

【文獻解讀】斑馬魚心臟再生所需的Vegfc-Emilin2a-Cxcl8a信號軸

背景:冠狀動脈阻塞后的缺血性心臟病導致心臟組織死亡和纖維化疤痕的形成。與成年哺乳動物相比樟蠕，斑馬魚的心臟在損傷后可以再生贮聂，這使得研究潛在機制成為可能。成年斑馬魚心臟損傷后最早的反應之一是冠狀動脈血管重建術坯墨。這一過程中的缺陷導致心肌細胞再生受損和瘢痕形成寂汇。因此，識別和研究促進冠狀動脈血運重建的因素具有很大的治療潛力捣染。

【文獻解讀】膠原COL22A1維持血管穩(wěn)定性停巷，COL22A1突變可能與顱內(nèi)動脈瘤有關

背景：膠原XXII (COL22A1)是一種數(shù)量較少的膠原耍攘，屬于具有中斷三螺旋的原纖維相關膠原家族榕栏。對其生物學功能的了解甚少。方法：在這里蕾各，我們使用基因組編輯方法在斑馬魚col22a1中產(chǎn)生了一個功能缺失的突變體扒磁。純合子突變的成年斑馬魚顱內(nèi)出血的發(fā)生率增加，隨著年齡的增長和心血管壓力的增加式曲，顱內(nèi)出血的發(fā)生率會變得更加突出妨托。純合子col22a1突變胚胎對心血管應激表現(xiàn)出更高的敏感性，血管通透性增加吝羞，導致胚胎顱內(nèi)出血的比例更高兰伤。突變胚胎還表現(xiàn)出顱內(nèi)血管擴張和不規(guī)則結構。為了測試COL22A1是否與人類血管疾病相關钧排，我們分析了先前一項研究的數(shù)據(jù)敦腔，該研究對來自7個顱內(nèi)動脈瘤家族的45名個體進行了全外顯......

【文獻解讀】干擾素-γ驅(qū)動離子不平衡和壓力過載斑馬魚和小鼠模型中的巨噬細胞重編程恨溜、腦血管重構和認知功能障礙

目的：失調(diào)的免疫反應導致控制高血壓和降低終末器官損傷風險的治療策略效率低下符衔。揭示從高血壓刺激開始到多器官功能障礙表現(xiàn)的免疫途徑是免疫靶向治療急需的見解。方法和結果：為了實現(xiàn)細胞事件協(xié)調(diào)多器官發(fā)病機制的可視化糟袁，我們模擬了斑馬魚的心血管高血壓重構判族。暴露于離子缺乏環(huán)境下的斑馬魚幼魚表現(xiàn)出血管緊張素原的快速上調(diào)，隨后出現(xiàn)動脈高血壓和心臟重構项戴，這再現(xiàn)了射血分數(shù)保持的早期心力衰竭的關鍵特征五嫂。在大腦中，延時成像顯示肯尺，在離子缺乏處理后沃缘，通過內(nèi)皮收縮和遷移發(fā)生腦血管衰退。這種現(xiàn)象與巨噬細胞/小膠質(zhì)內(nèi)皮接觸和內(nèi)皮連接收縮有關则吟。細胞因子和轉錄組分析發(fā)現(xiàn)干擾素-γ和白細胞介素1β的系統(tǒng)上調(diào)槐臀，并揭示了巨噬細胞/小膠質(zhì)細......

【文獻解讀】基底蛋白POC1B的破壞導致常染色體隱性錐桿營養(yǎng)不良

背景：外顯子組測序顯示，在常染色體隱性錐體營養(yǎng)不良或錐體棒狀營養(yǎng)不良和復合雜合PoCiB突變的三個兄弟姐妹中氓仲，POCIB編碼POC1中心粒蛋白B的純合錯義突變(c.317C>G [p.Arg106Pro])水慨、(c.199 201del [p.]Gin67dell和c.810+1G>T)在無親緣關系的錐桿營養(yǎng)不良患者中。當POC1B在人tert永生型視網(wǎng)膜色素上皮細胞1中過表達時敬扛，編碼的野生型蛋白定位于初級纖毛的基底晰洒，而p.a g106pro和p.Gin67del變體形式的POCiB則失去了這種定位。

【文獻解讀】BDE-99通過轉錄因子Six7破壞斑馬魚幼蟲的光感受器模式

適當?shù)囊曈X功能對于收集環(huán)境信息和支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的決策至關重要啥箭，因此與野生動物的生存和人類健康密切相關谍珊。據(jù)報道，多溴二苯醚（PBDEs）會損害斑馬魚的視力發(fā)育急侥，而甲狀腺激素（TH）信號通路被懷疑是主要的貢獻者砌滞。本研究選擇五溴化PBDE BDE-99侮邀，進一步探討多溴二苯醚對斑馬魚色覺破壞的作用機制。結果表明贝润，BDE- 99在受精后120 h可損害視網(wǎng)膜中的多個光感受器绊茧，干擾斑馬魚幼蟲在色視引導下的行為。雖然由此產(chǎn)生的光感受器模式的改變與3,3’打掘，5-三碘-L-甲狀腺素的作用高度相似华畏，但引入TH受體的拮抗劑并不能完全恢復這種改變，這表明參與了其他潛在的調(diào)節(jié)因素的參與尊蚁。通過調(diào)節(jié)中波長視蛋白的關鍵誘導......

【文獻解讀】利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術構建ADGRV1相關視網(wǎng)膜功能障礙斑馬魚模型并進行表征

在全球范圍內(nèi)亡笑，約有40,000人因ADGRV1基因致病性變異引起的視網(wǎng)膜色素變性(RP)而逐漸喪失視力枝誊，目前尚無治療方案况芒。模擬人類表型的模式生物對于揭示ADGRV1相關RP的確切病理生理機制以及評估未來的治療策略至關重要【В基于CRISPR/Cas的基因組編輯技術的引入祠够，顯著提高了以時間和成本效益的方式生成突變模型的可能性。斑馬魚被認為是研究Usher綜合征相關視網(wǎng)膜功能障礙的合適模型止剖。利用CRISPR/Cas9技術落君，我們在adgrv1外顯子9 (adgrv1rmc22)上引入了一個4bp的缺失。免疫組化分析顯示皮获，Adgrv1在adgrv1rmc22斑馬魚視網(wǎng)膜連接纖毛的光感受器區(qū)域缺失洒宝。在這里......

文獻解讀 | ndrg2基因調(diào)控斑馬魚發(fā)育過程中毛細胞的形態(tài)發(fā)生和聽覺功能

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因雁歌，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定知残，其病理機制尚未完全了解。N-myc下游調(diào)控基因2 (ndrg2)通常被認為是腫瘤抑制基因和細胞應激反應基因，廣泛參與細胞增殖印蔗、分化丑勤、凋亡和侵襲法竞，但其在斑馬魚HC形態(tài)發(fā)生和聽力中的作用尚不清楚强挫。本研究通過原位雜交和單細胞RNA測序結果表明，ndrg2在耳部囊泡和神經(jīng)鞘的HCs中高度表達呆细。Ndrg2功能喪失幼蟲表現(xiàn)為嵴細胞減少八匠、纖毛縮短梨树、神經(jīng)肥大和功能細胞減少，可通過顯微注射Ndrg2 mRNA進行挽救柜蜈。此外指巡，ndrg2缺乏引起對聲振動刺激的驚嚇反應行為減弱。在機制上秘噪，ndrg2突變體沒有檢測到HC凋亡和支持......

文獻解讀 | 在斑馬魚發(fā)育過程中瑰排，ftr82是毛細胞形態(tài)發(fā)生和聽覺功能所必需的

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因椭住，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定，其病理機制尚未完全了解葫掉。Ftr82是魚類中主要的TRIMs家族成員跟狱，已被發(fā)現(xiàn)在耳小泡中特異性表達驶臊，但其功能尚不清楚挪挤。在這里扛门，我們利用斑馬魚模型研究了ftr82在HC發(fā)育和聽力功能中的作用论寨。原位雜交結果表明葬凳，ftr82在不同階段總是局限于耳小泡內(nèi)沮明。在ftr82突變體和突變體中均觀察到HCs的缺陷荐健，包括嵴HCs明顯減少江场，纖毛縮短窖逗，神經(jīng)鞘功能hcc明顯減少碎紊，通過外源ftr82 mRNA共注射可成功挽救佑附。驚嚇反應行為實驗表明，缺乏ftr82基因的幼蟲對外部聲音刺激的敏感性較低权均。進一步研究發(fā)現(xiàn)叽赊，hcc的丟失主要是由......

文獻解讀 | 斑馬魚毛細胞的單細胞RNA測序揭示了新的基因可能會導致聽力損失

背景：毛細胞在聽力和平衡中起著關鍵作用必指，毛細胞的損失會導致聽力損失或前庭功能障礙取劫。毛細胞生物學的細胞和分子研究使我們對聽力和耳聾有了更好的了解谱邪。斑馬魚,由于其富含毛細胞的器官惦银，在世界范圍內(nèi)被廣泛應用于毛細胞相關研究末誓。和哺乳動物一樣扯俱，斑馬魚也有內(nèi)耳毛細胞。此外喇澡，它們也有側線神經(jīng)肥大毛細胞迅栅。這些不同類型的毛細胞在形態(tài)和功能上各不相同。然而，對其分子特性的系統(tǒng)分析仍然缺乏。

文獻解析 | 聚苯乙烯微塑料通過ros介導的p53信號通路誘導斑馬魚細胞凋亡

背景：微塑料(MP)污染普遍存在，已成為水生生物的威脅。最近的科學報告記錄了它們在細胞和生物水平上的毒性影響绳锅，但其毒性的潛在分子機制仍不清楚鞠评。

文獻解析 | 帕羅西汀通過炎癥反應誘導斑馬魚幼魚心臟毒性

帕羅西汀（PRX）是一種廣泛存在于自然環(huán)境中的常見抗抑郁藥物数尿。在過去的幾十年里贷盲，許多研究都集中在PRX對抑郁癥的有益作用上，但其毒性特性和潛在的機制尚不清楚弄砍。在這項研究中乃正，斑馬魚胚胎從受精后4到120小時（hpf）暴露于1.0条获、5.0讥邻、10和20 mg/L PRX表明，PRX暴露在斑馬魚胚胎造成不利影響，包括減少體長想帅、血流速度毛萌、心臟頻率、心輸出量和增加爆發(fā)活動和心房面積。同時，用Tg（myl7：EGFP）和Tg（lyz：DsRed）轉基因斑馬魚檢測PRX的心臟毒性和炎癥反應锌云。此外，PRX刺激后吁脱，心臟發(fā)育相關基因（vmhc桑涎、amhc彬向、amhc、hand2攻冷、nkx2.5娃胆、ta、tbx6等曼、tbx16......

文獻解析 | 噻氯匹定通過上調(diào)氧化應激信號通路誘導斑馬魚胚胎發(fā)育毒性和肝毒性

噻氯匹定主要通過拮抗血小板p2y12受體發(fā)揮抗血小板作用拥诡。既往有研究表明噻氯匹定可引起肝損傷，但其肝毒性的確切機制尚不清楚卦溢。氧化應激疲扎、代謝紊亂、肝細胞凋亡、脂質(zhì)過氧化、炎癥反應等均可導致肝臟損傷，從而引起肝毒性柠偶。

文獻解讀 | 吉娃娃斑馬魚嚴重受損的骨質(zhì)量類似于經(jīng)典的顯性人類成骨不全癥

絕大多數(shù)成骨不全(OI)患者的過度骨骼變形和脆性骨折是骨質(zhì)量大幅下降的結果苔货。由于骨的力學能力依賴于小長度尺度的組織特征敢会，因此評估骨成骨不全在骨的微納米尺度上的表現(xiàn)是至關重要的。在這種背景下唯蝶，吉娃娃(Chi/+)斑馬魚在I型膠原蛋白α1鏈中攜帶雜合甘氨酸取代，最近被提出作為經(jīng)典顯性成骨不全的合適動物模型遗嗽，表現(xiàn)出骨骼畸形粘我，礦化模式改變，體型較小媳谁。

文獻解讀 | 雙孢蘑菇衍生的氨基葡萄糖鹽酸鹽通過斑馬魚骨質(zhì)疏松模型中的Bmp信號促進骨骼損傷修復

背景：鹽酸氨基葡萄糖(GAH)是最基本的和甲殼素的重要衍生物涂滴，是由甲殼素水解濃縮而成鹽酸。目前晴音，GAH在骨骼中的作用機制尚不清楚發(fā)展柔纵。方法：在這篇報告中，我們證明了從細胞壁中提取的GAH以劑量依賴的方式發(fā)揮作用锤躁，不僅促進軟骨以及幼魚的骨骼發(fā)育和成年魚的尾鰭再生搁料。此外，GAH處理顯著增加了骨代謝相關蛋白的表達相關標記基因系羞，表明其在促進骨骼發(fā)育中的重要作用發(fā)展郭计。

文獻解讀 | Rmrp突變通過增強Wnt/β-Catenin信號通路破壞斑馬魚軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全模型中的軟骨發(fā)生和骨礦化

軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全（CHH）是一種常染色體隱性干骺端軟骨發(fā)育不良，其特征是骨發(fā)育不良和許多其他高度可變的特征椒振。負責CHH的基因是線粒體RNA加工核糖核酸內(nèi)切酶（RMRP）基因的RNA成分昭伸。目前，CHH患者的骨軟骨發(fā)育不良和骨骼外表現(xiàn)的發(fā)病機制仍不完全清楚澎迎；此外庐杨，目前還沒有可行的CHH動物模型。我們建立了一個rmrp KO斑馬魚模型來研究CHH的發(fā)育機制夹供。我們發(fā)現(xiàn)rmrp是咽弓的模式和塑造所必需的灵份。軟骨內(nèi)骨骨化的異常是可變的，這取決于軟骨形成失調(diào)的程度哮洽。此外填渠，rmrp突變通過失調(diào)細胞周期和凋亡相關基因的表達來抑制細胞增殖，促進細胞凋亡鸟辅。我們還證明氛什，rmrp突變上調(diào)了典型的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號......

文獻解讀 | 國內(nèi)研究人員發(fā)現(xiàn)匪凉，新型shank2缺陷斑馬魚模型中GABAergic功能障礙是自閉癥患者行為和感覺缺陷的主要原因

對感覺輸入的過度反應是自閉癥譜系障礙(ASD)的一種常見且使人衰弱的癥狀屉更，但潛在的神經(jīng)異常尚不清楚。在我們的臨床隊列篩查中洒缀，3例攜帶新發(fā)SHANK2突變的患者中有2例也表現(xiàn)出對視覺、聽覺和觸覺刺激的高敏感性，因此我們通過生成穩(wěn)定的shank2b缺陷斑馬魚模型(shank2b?/?)來研究SHANK2缺陷是否會導致感覺異常和其他ASD樣表型树绩。成年shank2b?/?斑馬魚表現(xiàn)出社會偏好和親屬偏好降低萨脑，行為刻板印象增強，而幼魚在黑暗到光明的過渡過程中表現(xiàn)出對聽覺噪音的超敏感和異常多動饺饭。因此渤早，該模型概括了以往許多遺傳ASD模型的核心發(fā)育和行為表型。γ-氨基丁酸(GABA)受體亞基mRNA和蛋白的表達......