【文獻解讀】利用魚類研究太空微重力條件下的破骨細胞活性

在航天飛行過程中，宇航員的骨密度(BMD)在負重部位明顯下降辈赋。破骨細胞似乎會受到重力變化的影響树肃，然而，其分子機制尚不清楚惧所。在本研究中崖咨，我們發(fā)現(xiàn)TRAP-GFP/Osterix-DsRed雙轉基因青鳉魚在國際空間站飼養(yǎng)56天后锻拘，其咽骨和牙齒區(qū)域的礦物質密度降低，破骨細胞被激活击蹲。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)署拟，破骨細胞線粒體圓度較低。在全轉錄組分析中歌豺，fkbp5和ddit4基因在飛行組中顯著上調推穷。這些魚的異常行為被拍攝下來，有趣的是类咧，青鳉魚在暴露的后期往往變得不動馒铃。這些結果揭示了微重力下機械力的變化導致的生理功能受損，這種損傷伴隨著破骨細胞的激活痕惋。

【文獻解讀】人腎類器官和斑馬魚模型結合研究，足細胞自主鈣信號控制腎臟濾過屏障的形態(tài)發(fā)生

足細胞對維持腎小球濾過屏障至關重要值戳。與腎病綜合征相關的基因突變導致足細胞細胞質鈣升高议谷，并導致濾過屏障功能的破壞。鈣信號是否在濾過屏障的初始形成中起作用尚不清楚堕虹。通過在斑馬魚幼魚和人類腎臟類器官兩個模型中使用活鈣成像卧晓，作者證明足細胞鈣信號在足細胞分化過程中是活躍的叶洞，是足細胞自主的，獨立于鄰近細胞類型發(fā)生禀崖，并且是足突和狹縫隔膜形成所必需的。他們的研究結果還表明螟炫，發(fā)育鈣信號的發(fā)生機制與疾病相關的鈣干擾不同波附，是足細胞形態(tài)發(fā)生和過濾屏障形成的關鍵調控信號。

【文獻解讀】金針菇多糖的結構解析及其降脂和免疫調節(jié)活性

采用磁場輔助三相分配-凝膠滲透色譜法從金針菇子實體中分離純化了一種新型雜多糖FVPT1昼钻。利用單糖組成掸屡、甲基化分析、紅外光譜和核磁共振(NMR)對其結構進行了表征然评。FVPT1 (~1.64 × 104 Da)由L-聚焦物仅财、D-半乳糖、D-葡萄糖和D-甘露糖組成碗淌，摩爾比為1.0:3.5:1.0:1.4盏求。通過甲基化分析和核磁共振譜分析確定了FVPT1的多糖重復單元。此外亿眠，斑馬魚幼魚高脂血癥模型試驗表明碎罚，F(xiàn)VPT1具有明顯的降脂作用。此外纳像，F(xiàn)VPT1通過增加巨噬細胞中一氧化氮荆烈、白細胞介素(IL)-1β和IL-1的分泌，表現(xiàn)出顯著的免疫調節(jié)活性竟趾。因此憔购，這些結果表明FVPT1具有開發(fā)成為一種新的免疫或降血......

【文獻解讀】二甲雙胍通過斑馬魚H3K18乳酸化/活性氧途徑減少中性粒細胞募集

二甲雙胍不僅在糖尿病治療中具有良好的作用，而且由于其抗氧化能力岔帽，它作為一種治療炎癥相關疾病的有前景的藥物而受到關注玫鸟。然而，這種效應的機制基礎仍然難以捉摸山卦。利用斑馬魚體內炎癥模型鞋邑，我們探索了二甲雙胍對中性粒細胞募集的影響及其潛在機制。我們的數(shù)據(jù)表明账蓉，二甲雙胍降低組蛋白(H3K18)乳酸化枚碗，導致活性氧(ROS)的產生減少，中性粒細胞對尾鰭損傷和耳囊泡炎癥的反應減弱铸本。為了研究二甲雙胍通過ROS和H3K18乳酸化調節(jié)中性粒細胞遷移的確切機制肮雨，我們精心建立了二甲雙胍誘導的H3K18乳酸化抑制與ROS水平之間的相關性。通過乳酸和ROS恢復的補充實驗箱玷，我們的研究結果表明怨规，乳酸和ROS水平的升高顯著促進了斑馬......

【文獻解讀】用于高通量藥物發(fā)現(xiàn)的斑馬魚膿毒癥模型的開發(fā)

膿毒癥是世界范圍內導致死亡的主要原因陌宿。目前的治療方式在很大程度上是支持性的。由于對先天免疫反應的復雜性和異質性認識不足波丰，專注于抑制炎癥宿主反應特異性介質的干預策略在很大程度上是不成功的壳坪。此外，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)管道耗時且昂貴掰烟，并且與基于細胞的篩選相關的低成功率強調了對整個生物體篩選策略的需求爽蝴，特別是對于復雜的病理過程。在這里纫骑，我們建立了脂多糖(LPS)誘導的斑馬魚內毒素血癥模型蝎亚，該模型表現(xiàn)出人類膿毒癥的主要特征，包括水腫和組織/器官損傷先馆，血管通透性增加和血管滲漏发框，伴隨著細胞連接蛋白表達改變，細胞因子表達增加煤墙，免疫細胞活化和活性氧(ROS)產生梅惯，循環(huán)減少和血小板聚集增加。我們使用三個主要讀數(shù):死亡率......

和元生物董事副總經理兼CRO事業(yè)部總經理王富杰一行 來訪我司展開合作交流

近日番捂，和元生物技術（上海）股份有限公司董事副總經理兼CRO事業(yè)部總經理王富杰一行來訪木芮生物个唧，就斑馬魚技術在科研及CRO服務領域的應用展開了合作交流。此次來訪不僅促進了雙方的合作關系设预，也為未來在生物技術領域的創(chuàng)新合作奠定了堅實基礎徙歼。

疾病模型篇11：斑馬魚模型在骨質疏松相關研究應用及進展

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是由于多種原因引起的骨量丟失與降低鳖枕、骨組織微結構破壞魄梯、骨脆性增加、骨密度（BMD）下降從而導致患者易出現(xiàn)骨折的全身代謝性骨病宾符∧鸾眨患者最常見的臨床表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛，通常在姿勢改變時及長時間行走后出現(xiàn)魏烫，夜間或負重活動時疼痛加重辣苏，有可能出現(xiàn)行動受限，疼痛多為彌散性哄褒。其他臨床表現(xiàn)為骨折稀蟋、脊柱變形等，嚴重者可能壓迫心肺呐赡，出現(xiàn)循環(huán)退客、呼吸系統(tǒng)的功能異常，且長時間會對患者造成巨大心理負擔。一些早期的OP患者沒有癥狀或只有疼痛萌狂，往往會被人忽視档玻，等到病情加重時常常已經發(fā)展到了較為嚴重的階段，所以OP又被稱為“寂靜的疾病”茫藏。目前OP的發(fā)病機制以及治療方法需要進一步研......

疾病模型篇10：斑馬魚模型在脂肪肝相關研究應用及進展

脂肪肝（FLD）是目前已知肝硬化的主要病因误趴，并可導致動脈粥樣硬化和代謝綜合征的發(fā)生幸冻。在歐美等發(fā)達國家屯烦，脂肪肝發(fā)病率高達20%，我國脂肪肝發(fā)病率超過15%倡鲸，并呈女性化及低齡化趨勢树灶。資料顯示，重度肥胖會導致脂肪肝的發(fā)生糯而。超過60%的肥胖患者同時伴有肝細胞脂肪變性天通，25%伴有肝纖維化變性，最終導致肝硬化及原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma熄驼，HCC）像寒。HCC是脂肪肝晚期最嚴重的并發(fā)癥，死亡率較高瓜贾。如脂肪肝在早期及時發(fā)現(xiàn)诺祸，去除病灶及早干預，可有效控制病情發(fā)展祭芦，達到治愈筷笨。

合作共贏：天津腫瘤醫(yī)院應教授及生物科研行業(yè)專家一行 來我司進行和合作交流

近日，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所應國光教授龟劲、王海龍博士胃夏，天津北驗生物科技有限公司總經理白建禮總經理，科域新程（天津）科技開發(fā)有限公司總經理高世棟總經理一行來訪木芮生物進行合作交流昌跌，共同探討多維化生物技術應用研究仰禀。

疾病模型篇09：斑馬魚模型在糖尿病相關研究應用及進展

糖尿病（Diabetes mellitus）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病蚕愤，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起答恶。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新統(tǒng)計，2019年全球有4. 63億成人患有糖尿病萍诱，成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題悬嗓。為深入探究糖尿病及其并發(fā)癥，動物模型應用越來越廣泛砂沛。糖尿病研究最常使用小型哺乳動物模型烫扼，普遍存在成本高、周期長等缺點碍庵∮称螅快速悟狱、高效和低成本的斑馬魚動物模型已成為糖尿病研究的重要手段。

疾病模型篇08：斑馬魚模型在心臟疾病相關研究應用及進展

心臟病(Heart disease)是心臟疾病的總稱堰氓，包括風濕性心臟病挤渐、先天性心臟病、高血壓性心臟病双絮、冠心病浴麻、心肌炎等各種心臟病。心臟病作為一種發(fā)病率和死亡率很高的疾病囤攀，嚴重威脅人類身體健康软免。心臟病類別很多，所以患者的臨床癥狀也不盡相同焚挠。大部分患者會出現(xiàn)典型的心臟病癥狀膏萧，比如心悸、胸悶蝌衔、氣短榛泛、持續(xù)不緩解的胸痛、不同程度的呼吸困難噩斟、頭暈曹锨、眼前發(fā)黑、暈厥等剃允；有少數(shù)患者是在體檢的時候偶然發(fā)現(xiàn)的沛简。患有高血壓斥废、高血糖覆享、高血脂基礎疾病患者易得。部分類型的心臟病有遺傳傾向营袜，如先天性心臟病撒顿、肥厚型心肌病等。

木芮生物王明勇博士受邀參加上海哲賢醫(yī)藥主辦生物醫(yī)學領域企業(yè)峰會

在近日由上海哲賢醫(yī)藥科技有限公司主辦的“基礎醫(yī)學研究技術發(fā)展趨勢研討會”上荚板，木芮生物總經理王明勇博士受邀作為主講嘉賓凤壁，深入介紹了斑馬魚模式生物在科研領域的顯著優(yōu)勢。王明勇博士的演講引起了與會者的廣泛關注跪另，為斑馬魚在科研領域的應用推廣注入了新的活力拧抖。

【蘇州招聘】蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究院胡士斌博士課題組招聘

中國醫(yī)學科學院系統(tǒng)醫(yī)學研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所（以下簡稱“院所”）成立于2014年，是由中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院與江蘇省免绿、蘇州市唧席、蘇州工業(yè)園區(qū)地方政府共建的新型研發(fā)機構。院所目前聚焦系統(tǒng)醫(yī)學研究，支撐全國重點實驗室等國家級科研基地建設需求淌哟，圍繞免疫迹卢、感染、代謝徒仓、發(fā)育腐碱、遺傳關鍵科技問題以及生物醫(yī)學前沿，重點引進具有交叉學科和原創(chuàng)前沿技術背景的人才掉弛。匯聚多個國際優(yōu)秀學術團隊症见，集中攻克腫瘤、感染殃饿、自免谋作、神經、罕見病等防治關鍵瓶頸問題乎芳，建設具有世界影響力的創(chuàng)新高地瓷们。目前院所具有兩個全國重點實驗室（重大疾病共性機制研究全國重點實驗室、免疫與炎癥全國重點實驗室）以及多個省市級科研平臺秒咐，配備人工智能......

疾病模型篇07：斑馬魚模型在動脈粥樣硬化相關研究應用及進展

動脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病(CVDs)的病理基礎，對人類健康構成嚴重威脅碘裕。AS的特點是動脈血管內大量脂質沉積形成斑塊携取，引起肌肉彈性動脈狹窄，導致管腔閉塞或破裂出血帮孔。AS的發(fā)病機制有幾種理論雷滋，包括內皮損傷、平滑肌細胞遷移和增殖文兢，以及單核細胞衍生的泡沫細胞形成晤斩。AS的病理過程非常復雜，與氧化應激姆坚、非編碼RNA澳泵、炎癥有關。

木芮生物總經理王明勇博士受邀參加蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所科普活動

近日兼呵，木芮生物總經理王明勇博士受邀參加中國醫(yī)學科學院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所科普活動兔辅，深入解讀斑馬魚模型在傳染病和免疫學的研究價值。

疾病模型篇06：斑馬魚模型在白血病相關研究應用及進展

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病击喂，通常來源于骨髓维苔。2015 年，有超過 230 萬患白血病的患者懂昂，全球超過 350000 人死于白血病介时。白血病主要按兩個標準分類，按起源細胞分類：淋巴起源的白血病被稱為“淋巴細胞性或淋巴細胞系白血病”，而骨髓來源的白血病被稱為“骨髓性或髓系白血病”沸柔；根據(jù)生長速度分為急性白血病和慢性白血病循衰。白血病的發(fā)病原因多種多樣，一些與染色體異常直接相關（如慢性髓系白血病中的費城染色體）勉失，一些白血病涉及血細胞生長羹蚣、分化和存活相關的多個基因的突變和（或）易位。然而乱凿，大多數(shù)白血病的病因不明顽素，尚有一些患者無染色體異常且無已知的基因突變，因此徒蟆，需要在動物模型中進一步研究以揭示這些未......

疾病模型篇05：斑馬魚模型在貧血相關研究應用及進展

貧血是血液疾病中最常見的一種胁出，影響了全球四分之一的人口。全世界大約有十億人患有缺鐵性貧血段审。女性比男性更容易患病全蝶，而孩童、孕婦以及年長者也較容易患病寺枉，此外抑淫，在晚期和接受化療或放療的患者中，貧血發(fā)生率可超過90%姥闪。貧血患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐始苇，渾身無力，耳鳴等筐喳。貧血因其患病人數(shù)多催式、病因復雜，嚴重影響著患者的身心健康避归。

疾病模型篇04：斑馬魚模型在阿爾茲海默癥相關研究應用及進展

阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease荣月，AD）是誘發(fā)進行性癡呆的主要原因之一，屬于神經退行性疾彩岜小（NDD）哺窄。其主要病理改變?yōu)?β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)異常代謝而導致β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein账锹，Aβ)合成異常堂氯、代謝水平降低和轉運失衡，形成老年斑以及Tau蛋白過磷酸化形成神經原纖維纏結和神經元凋亡∨品希現(xiàn)臨床上用以治療AD的藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑咽白、谷氨酸受體拮抗劑等。年齡增長鸟缕、遺傳晶框、環(huán)境污染等因素也是誘發(fā)AD的主要原因排抬。目前，與AD發(fā)病機制相關的假說主要包括Aβ級聯(lián)假說授段、Tau蛋白假說蹲蒲、膽堿能假說......

疾病模型篇03：斑馬魚模型在帕金森相關研究應用及進展

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經退行性疾病侵贵。隨著目前世界人口的老齡化届搁，到2040年，帕金森病患者的數(shù)量預計將達到1200萬窍育。其癥狀主要影響運動卡睦，包括震顫、運動遲緩(運動緩慢)漱抓、僵硬和姿勢不穩(wěn)定表锻，此外，患者還可能出現(xiàn)記憶受損乞娄、執(zhí)行功能障礙等認知癥狀瞬逊。病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質紋狀體多巴胺能（dopaminergic，DA）神經元變性缺失和α-突觸核蛋白（α-synuclein仪或，α-Syn）組成的路易小體（Lewy bodies确镊，LBs）形成。PD的確切病因至今未明范删。神經毒物和遺傳因素均可能參與PD中DA神經元的變性死亡過程蕾域。

疾病模型篇02：斑馬魚模型在癲癇相關研究應用及進展

癲癇是一種常見的嚴重神經系統(tǒng)疾病，其特征是大腦反復出現(xiàn)異常同步活動(放電)瓶逃，臨床特征為突然短暫的意識改變或喪失、不自主運動或抽搐廓块。癲癇被認為是一種具有高度多樣化病因的譜系障礙厢绝，包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，大約60%的病例病因不明带猴。幼兒和老年人是癲癇發(fā)病率最高的人群昔汉。由遺傳缺陷引起的發(fā)育性和癲癇性腦病(DEE)在年輕人中更為常見。在大多數(shù)情況下拴清，這些被認為是多種遺傳和環(huán)境因素相互作用的結果靶病。較少的病例可歸因于單基因缺陷，迄今為止涉及的基因超過140個口予。盡管在了解癲癇發(fā)生的分子機制方面取得了重大進展娄周，并且自1993年以來引入了20多種新的抗癲癇藥物(ASD)，但30%的患者仍然對現(xiàn)有的治療方案產生耐藥......

疾病模型篇01：抑郁癥相關研究進展及斑馬魚抑郁模型應用

重度抑郁癥 （MDD）發(fā)病率在全球范圍內呈逐年增加趨勢沪停，臨床癥狀包括快感缺乏并伴有缺乏動力煤辨、情緒低落裳涛、食欲改變、睡眠問題众辨、認知挑戰(zhàn)等癥狀以及自殺的可能性增加端三。世衛(wèi)組織、世界銀行和哈佛的一項聯(lián)合研究表明鹃彻，抑郁癥已經成為中國疾病負擔的第二大病郊闯。

國產化妝品《郁蓮本草》產品檢測報告揭曉：品質保障团赁，健康護膚！

近日泳挥，我司完成了對《郁蓮本草》多款產品的功效檢測然痊，其中包括MD美白祛斑精華套裝、玻尿酸水光潤顏面膜屉符、金盞花花瓣水和瑩潤亮顏精華液等主打產品剧浸。經檢測，所有受測產品均達到測試標準矗钟，具有顯著效果

熱烈歡迎江西中醫(yī)藥大學院士工作站領導蒞臨我司參觀考察

2023年12月18日唆香，江西中醫(yī)藥大學院士工作站李斌處長攜工作站全體成員，應我司王明勇總經理的邀請吨艇，蒞臨公司參觀考察躬它。此次參觀考察旨在增進雙方相互了解，加強雙方的合作交流东涡，共同推動雙方合作領域的科研創(chuàng)新與發(fā)展冯吓。

喜報 | 木芮生物參與起草《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準正式發(fā)布

中國民族貿易促進會發(fā)布的T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準遵循開放、公平疮跑、透明组贺、協(xié)商一致和促進貿易和交流的原則，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_OTOP》制定祖娘。T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設技術規(guī)范》團體標準規(guī)定的內容符合國家有關法律法規(guī)和強制性標準的要求失尖，沒有侵犯他人合法權益。

喜報 | 木芮生物參與起草《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準正式發(fā)布

廣東省科技成果轉化促進會發(fā)布的T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準遵循開放渐苏、公平掀潮、透明、協(xié)商一致和促進貿易和交流的原則琼富，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_GDKJ》制定仪吧。T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準規(guī)定的內容符合國家有關法律法規(guī)和強制性標準的要求，沒有侵犯他人合法權益鞠眉。

【文獻解讀】半胱胺對斑馬魚發(fā)育早期肝臟脂質代謝紊亂及免疫毒性的影響

半胱胺是β-巰基乙胺和2-氨基乙胺的同義物邑商，可以認為是半胱氨酸的脫羧衍生物摄咆，實際上是在體內由輔酶半胱胺(β-巰基乙胺和2A降解的同義物)產生。酮體人断、碳水化合物吭从、脂肪酸和氨基酸的代謝需要輔酶a。輔酶a裂解后產生中間產物泛替氨酸被稱為vanin恶迈，由vnn基因編碼)作用于泛汀形成泛酸和半胱胺涩金。

【文獻解讀】MicroRNA-27b消耗增強斑馬魚體內和血管內脂質積累暇仲，誘導脂肪細胞增生

miR-27b已成為膽固醇和脂質代謝的調節(jié)樞紐步做，并成為治療動脈粥樣硬化和肥胖的潛在治療靶點。然而奈附，miR-27b對體內脂質水平的影響仍有待確定全度。斑馬魚的脂質通常以三酰基甘油（TGs）的形式儲存斥滤，它們的主要儲存部位是內臟将鸵、肌肉內和皮下的脂質庫，而不是血管和肝臟佑颇。在本研究中顶掉，我們應用microRNA-海綿（miR-SP）技術，生成表達轉基因miR-27b-SP（C27bSPs）的斑馬魚挑胸，該基因破壞內源性miR-27b活性痒筒，誘導血管內脂質積累（高脂血癥）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的早期發(fā)病。C27bSPs幼魚和幼魚的血管和肝臟中油性紅O染色明顯增加茬贵，表明miR-2......

【文獻解讀】ApoEb突變斑馬魚脂質代謝紊亂模型的建立

載脂蛋白E (ApoE)是一種主要表達于哺乳動物肝臟的載脂蛋白簿透。它在脂質代謝，特別是極低密度脂蛋白(vldl)解藻、膽固醇和高密度脂蛋白(hdl)的代謝中起著至關重要的作用老充。ApoE與心血管疾病(如高脂血癥和缺血性心臟病)風險之間的關系已通過大量流行病學觀察和遺傳學研究以及干預性臨床試驗被發(fā)現(xiàn)。大約一半的血漿ApoE與富含甘油三酯的脂蛋白有關舆逃，其中ApoE是低密度脂蛋白受體(LDLR)和LDLR相關蛋白(LRP)的主要配體蚂维。既往研究發(fā)現(xiàn)戳粒，甾醇調節(jié)元件結合蛋白(SREBP)調控LDLR及其他參與膽固醇生物合成的蛋白如羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)路狮、脂肪酸合成酶(FASN)、蛋白轉化酶枯......

【文獻解讀】斑馬魚過度攝食誘導糖尿病的分子基礎

糖尿病已逐漸成為威脅人類健康的嚴重疾病蔚约。糖尿病的發(fā)病機制相當復雜奄妨，目前尚未完全闡明。斑馬魚已被廣泛認為是研究糖尿病發(fā)病機制和治療干預的有用模型苹祟。然而砸抛，過度喂養(yǎng)導致斑馬魚糖尿病的分子基礎仍不清楚评雌。本研究通過過度喂養(yǎng)建立斑馬魚糖尿病模型，探討過度喂養(yǎng)導致斑馬魚糖尿病的分子基礎直焙。與對照組相比景东，過度喂養(yǎng)4周后斑馬魚的體長、體重和狀態(tài)因子指數(shù)均顯著增加奔誓〗锿拢空腹血糖水平明顯升高，伴有肝內大量脂滴積聚厨喂。血清和肝臟中甘油三酯和膽固醇水平均顯著升高和措。轉錄組測序用于研究過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟的變化。過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟中上調和下調的差異表達基因(DEGs)數(shù)量分別為1582和2404個蜕煌。對差異表達基因進行KEGG和GO富......

【文獻解讀】敲除Nur77導致斑馬魚氨基酸、脂質和葡萄糖代謝紊亂

最近斜纪，越來越多的研究表明Nur77是控制葡萄糖和亞麻酸穩(wěn)態(tài)的關鍵調節(jié)因子贫母。Nur77表達于多種代謝相關組織，如骨骼肌傀广、肝臟颁独、胰腺和脂肪。在骨骼肌細胞中伪冰，與能量代謝相關的基因和蛋白表達減少誓酒。Nur77的過度表達導致葡萄糖轉運、胰島素信號(如Glut4)贮聂、糖酵解和糖原分解相關基因的顯著增加靠柑。Nur77過表達可以增強葡萄糖轉運，并通過調節(jié)小鼠糖酵解改變肌肉質量和肌纖維大小吓懈。高脂肪喂養(yǎng)的Nur77?/?小鼠表現(xiàn)出代謝變化歼冰，如能量消耗減少、胰島素抵抗耻警、血糖清除率降低和骨骼肌脂質含量增加隔嫡。

【文獻解讀】在斑馬魚中腮恩，升高的4-羥基壬烯醛通過Aldh3a1丟失誘導高血糖，并與人類糖尿病進展相關

甲基乙二醛（MG）形成的增加與糖尿病及其并發(fā)癥有關温兼。在斑馬魚中秸滴，敲除主要的MG解毒系統(tǒng)乙二醛酶1，導致MG升高有限募判，但乙醛脫氫酶（ALDH）活性和aldh3a1的表達顯著升高荡含，提示Aldh3a1在糖尿病中的代償作用咒唆。為了評估Aldh3a1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病中的作用，我們使用CRISPR-Cas9生成了aldh3a1?/?斑馬魚突變體释液。用斑馬魚轉基因報告株系分析了血管系統(tǒng)和胰腺形態(tài)全释。分別進行相應的活性羧基類物質（RCS）、葡萄糖误债、轉錄組和代謝組學篩選恨溜，并測定ALDH活性以供進一步驗證。aldh3a1?/?斑馬魚幼魚表現(xiàn)出視網(wǎng)膜血管舒張性改變找前，葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損糟袁，這可通過pdx1沉默誘導的高血糖而加......

【文獻解讀】斑馬魚心臟再生所需的Vegfc-Emilin2a-Cxcl8a信號軸

背景:冠狀動脈阻塞后的缺血性心臟病導致心臟組織死亡和纖維化疤痕的形成。與成年哺乳動物相比躺盛，斑馬魚的心臟在損傷后可以再生项戴，這使得研究潛在機制成為可能。成年斑馬魚心臟損傷后最早的反應之一是冠狀動脈血管重建術槽惫。這一過程中的缺陷導致心肌細胞再生受損和瘢痕形成周叮。因此，識別和研究促進冠狀動脈血運重建的因素具有很大的治療潛力界斜。

【文獻解讀】膠原COL22A1維持血管穩(wěn)定性，COL22A1突變可能與顱內動脈瘤有關

背景：膠原XXII (COL22A1)是一種數(shù)量較少的膠原各薇，屬于具有中斷三螺旋的原纖維相關膠原家族项贺。對其生物學功能的了解甚少。方法：在這里峭判，我們使用基因組編輯方法在斑馬魚col22a1中產生了一個功能缺失的突變體开缎。純合子突變的成年斑馬魚顱內出血的發(fā)生率增加，隨著年齡的增長和心血管壓力的增加林螃，顱內出血的發(fā)生率會變得更加突出奕删。純合子col22a1突變胚胎對心血管應激表現(xiàn)出更高的敏感性，血管通透性增加疗认，導致胚胎顱內出血的比例更高完残。突變胚胎還表現(xiàn)出顱內血管擴張和不規(guī)則結構。為了測試COL22A1是否與人類血管疾病相關横漏，我們分析了先前一項研究的數(shù)據(jù)谨设，該研究對來自7個顱內動脈瘤家族的45名個體進行了全外顯......

【文獻解讀】干擾素-γ驅動離子不平衡和壓力過載斑馬魚和小鼠模型中的巨噬細胞重編程绊茧、腦血管重構和認知功能障礙

目的：失調的免疫反應導致控制高血壓和降低終末器官損傷風險的治療策略效率低下铝宵。揭示從高血壓刺激開始到多器官功能障礙表現(xiàn)的免疫途徑是免疫靶向治療急需的見解打掘。方法和結果：為了實現(xiàn)細胞事件協(xié)調多器官發(fā)病機制的可視化华畏，我們模擬了斑馬魚的心血管高血壓重構鹏秋。暴露于離子缺乏環(huán)境下的斑馬魚幼魚表現(xiàn)出血管緊張素原的快速上調，隨后出現(xiàn)動脈高血壓和心臟重構亡笑，這再現(xiàn)了射血分數(shù)保持的早期心力衰竭的關鍵特征侣夷。在大腦中，延時成像顯示仑乌，在離子缺乏處理后百拓，通過內皮收縮和遷移發(fā)生腦血管衰退。這種現(xiàn)象與巨噬細胞/小膠質內皮接觸和內皮連接收縮有關晰甚。細胞因子和轉錄組分析發(fā)現(xiàn)干擾素-γ和白細胞介素1β的系統(tǒng)上調衙传，并揭示了巨噬細胞/小膠質細......

【文獻解讀】基底蛋白POC1B的破壞導致常染色體隱性錐桿營養(yǎng)不良

背景：外顯子組測序顯示，在常染色體隱性錐體營養(yǎng)不良或錐體棒狀營養(yǎng)不良和復合雜合PoCiB突變的三個兄弟姐妹中厕九，POCIB編碼POC1中心粒蛋白B的純合錯義突變(c.317C>G [p.Arg106Pro])蓖捶、(c.199 201del [p.]Gin67dell和c.810+1G>T)在無親緣關系的錐桿營養(yǎng)不良患者中。當POC1B在人tert永生型視網(wǎng)膜色素上皮細胞1中過表達時扁远，編碼的野生型蛋白定位于初級纖毛的基底俊鱼，而p.a g106pro和p.Gin67del變體形式的POCiB則失去了這種定位。

【文獻解讀】BDE-99通過轉錄因子Six7破壞斑馬魚幼蟲的光感受器模式

適當?shù)囊曈X功能對于收集環(huán)境信息和支持中樞神經系統(tǒng)的決策至關重要畅买，因此與野生動物的生存和人類健康密切相關并闲。據(jù)報道，多溴二苯醚（PBDEs）會損害斑馬魚的視力發(fā)育谷羞，而甲狀腺激素（TH）信號通路被懷疑是主要的貢獻者帝火。本研究選擇五溴化PBDE BDE-99，進一步探討多溴二苯醚對斑馬魚色覺破壞的作用機制湃缎。結果表明购公，BDE- 99在受精后120 h可損害視網(wǎng)膜中的多個光感受器，干擾斑馬魚幼蟲在色視引導下的行為雁歌。雖然由此產生的光感受器模式的改變與3,3’宏浩，5-三碘-L-甲狀腺素的作用高度相似，但引入TH受體的拮抗劑并不能完全恢復這種改變靠瞎，這表明參與了其他潛在的調節(jié)因素的參與比庄。通過調節(jié)中波長視蛋白的關鍵誘導......

【文獻解讀】利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術構建ADGRV1相關視網(wǎng)膜功能障礙斑馬魚模型并進行表征

在全球范圍內，約有40,000人因ADGRV1基因致病性變異引起的視網(wǎng)膜色素變性(RP)而逐漸喪失視力乏盐，目前尚無治療方案佳窑。模擬人類表型的模式生物對于揭示ADGRV1相關RP的確切病理生理機制以及評估未來的治療策略至關重要「改埽基于CRISPR/Cas的基因組編輯技術的引入神凑，顯著提高了以時間和成本效益的方式生成突變模型的可能性。斑馬魚被認為是研究Usher綜合征相關視網(wǎng)膜功能障礙的合適模型。利用CRISPR/Cas9技術溉委，我們在adgrv1外顯子9 (adgrv1rmc22)上引入了一個4bp的缺失鹃唯。免疫組化分析顯示，Adgrv1在adgrv1rmc22斑馬魚視網(wǎng)膜連接纖毛的光感受器區(qū)域缺失瓣喊。在這里......

文獻解讀 | ndrg2基因調控斑馬魚發(fā)育過程中毛細胞的形態(tài)發(fā)生和聽覺功能

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經性聽力損失的主要原因坡慌，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定，其病理機制尚未完全了解藻三。N-myc下游調控基因2 (ndrg2)通常被認為是腫瘤抑制基因和細胞應激反應基因洪橘，廣泛參與細胞增殖、分化棵帽、凋亡和侵襲熄求，但其在斑馬魚HC形態(tài)發(fā)生和聽力中的作用尚不清楚。本研究通過原位雜交和單細胞RNA測序結果表明逗概，ndrg2在耳部囊泡和神經鞘的HCs中高度表達抡四。Ndrg2功能喪失幼蟲表現(xiàn)為嵴細胞減少、纖毛縮短仗谆、神經肥大和功能細胞減少指巡，可通過顯微注射Ndrg2 mRNA進行挽救。此外隶垮，ndrg2缺乏引起對聲振動刺激的驚嚇反應行為減弱藻雪。在機制上，ndrg2突變體沒有檢測到HC凋亡和支持......

文獻解讀 | 在斑馬魚發(fā)育過程中勉耀，ftr82是毛細胞形態(tài)發(fā)生和聽覺功能所必需的

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經性聽力損失的主要原因，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定蹋偏，其病理機制尚未完全了解便斥。Ftr82是魚類中主要的TRIMs家族成員，已被發(fā)現(xiàn)在耳小泡中特異性表達威始，但其功能尚不清楚枢纠。在這里，我們利用斑馬魚模型研究了ftr82在HC發(fā)育和聽力功能中的作用黎棠。原位雜交結果表明晋渺，ftr82在不同階段總是局限于耳小泡內。在ftr82突變體和突變體中均觀察到HCs的缺陷脓斩，包括嵴HCs明顯減少木西，纖毛縮短，神經鞘功能hcc明顯減少随静，通過外源ftr82 mRNA共注射可成功挽救八千。驚嚇反應行為實驗表明，缺乏ftr82基因的幼蟲對外部聲音刺激的敏感性較低。進一步研究發(fā)現(xiàn)恋捆，hcc的丟失主要是由......

文獻解讀 | 斑馬魚毛細胞的單細胞RNA測序揭示了新的基因可能會導致聽力損失

背景：毛細胞在聽力和平衡中起著關鍵作用照皆，毛細胞的損失會導致聽力損失或前庭功能障礙。毛細胞生物學的細胞和分子研究使我們對聽力和耳聾有了更好的了解鸠信。斑馬魚,由于其富含毛細胞的器官，在世界范圍內被廣泛應用于毛細胞相關研究论寨。和哺乳動物一樣星立，斑馬魚也有內耳毛細胞。此外葬凳，它們也有側線神經肥大毛細胞绰垂。這些不同類型的毛細胞在形態(tài)和功能上各不相同。然而火焰，對其分子特性的系統(tǒng)分析仍然缺乏劲装。

文獻解析 | 聚苯乙烯微塑料通過ros介導的p53信號通路誘導斑馬魚細胞凋亡

背景：微塑料(MP)污染普遍存在，已成為水生生物的威脅昌简。最近的科學報告記錄了它們在細胞和生物水平上的毒性影響占业，但其毒性的潛在分子機制仍不清楚。

文獻解析 | 帕羅西汀通過炎癥反應誘導斑馬魚幼魚心臟毒性

帕羅西痛渴辍（PRX）是一種廣泛存在于自然環(huán)境中的常見抗抑郁藥物谦疾。在過去的幾十年里，許多研究都集中在PRX對抑郁癥的有益作用上犬金，但其毒性特性和潛在的機制尚不清楚念恍。在這項研究中，斑馬魚胚胎從受精后4到120小時（hpf）暴露于1.0晚顷、5.0峰伙、10和20 mg/L PRX表明，PRX暴露在斑馬魚胚胎造成不利影響该默，包括減少體長瞳氓、血流速度、心臟頻率栓袖、心輸出量和增加爆發(fā)活動和心房面積顿膨。同時，用Tg（myl7：EGFP）和Tg（lyz：DsRed）轉基因斑馬魚檢測PRX的心臟毒性和炎癥反應叽赊。此外恋沃，PRX刺激后，心臟發(fā)育相關基因（vmhc必指、amhc囊咏、amhc、hand2、nkx2.5梅割、ta霜第、tbx6、tbx16......

文獻解析 | 噻氯匹定通過上調氧化應激信號通路誘導斑馬魚胚胎發(fā)育毒性和肝毒性

噻氯匹定主要通過拮抗血小板p2y12受體發(fā)揮抗血小板作用户辞。既往有研究表明噻氯匹定可引起肝損傷泌类，但其肝毒性的確切機制尚不清楚。氧化應激底燎、代謝紊亂刃榨、肝細胞凋亡、脂質過氧化双仍、炎癥反應等均可導致肝臟損傷枢希，從而引起肝毒性。

文獻解讀 | 吉娃娃斑馬魚嚴重受損的骨質量類似于經典的顯性人類成骨不全癥

絕大多數(shù)成骨不全(OI)患者的過度骨骼變形和脆性骨折是骨質量大幅下降的結果朱沃。由于骨的力學能力依賴于小長度尺度的組織特征苞轿，因此評估骨成骨不全在骨的微納米尺度上的表現(xiàn)是至關重要的。在這種背景下逗物，吉娃娃(Chi/+)斑馬魚在I型膠原蛋白α1鏈中攜帶雜合甘氨酸取代搬卒，最近被提出作為經典顯性成骨不全的合適動物模型，表現(xiàn)出骨骼畸形翎卓，礦化模式改變秀睛，體型較小。

文獻解讀 | 雙孢蘑菇衍生的氨基葡萄糖鹽酸鹽通過斑馬魚骨質疏松模型中的Bmp信號促進骨骼損傷修復

背景：鹽酸氨基葡萄糖(GAH)是最基本的和甲殼素的重要衍生物莲祸，是由甲殼素水解濃縮而成鹽酸蹂安。目前，GAH在骨骼中的作用機制尚不清楚發(fā)展锐帜。方法：在這篇報告中田盈，我們證明了從細胞壁中提取的GAH以劑量依賴的方式發(fā)揮作用，不僅促進軟骨以及幼魚的骨骼發(fā)育和成年魚的尾鰭再生缴阎。此外允瞧，GAH處理顯著增加了骨代謝相關蛋白的表達相關標記基因，表明其在促進骨骼發(fā)育中的重要作用發(fā)展。

文獻解讀 | Rmrp突變通過增強Wnt/β-Catenin信號通路破壞斑馬魚軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全模型中的軟骨發(fā)生和骨礦化

軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全（CHH）是一種常染色體隱性干骺端軟骨發(fā)育不良，其特征是骨發(fā)育不良和許多其他高度可變的特征斥难。負責CHH的基因是線粒體RNA加工核糖核酸內切酶（RMRP）基因的RNA成分惭蟋。目前徐勃，CHH患者的骨軟骨發(fā)育不良和骨骼外表現(xiàn)的發(fā)病機制仍不完全清楚；此外，目前還沒有可行的CHH動物模型。我們建立了一個rmrp KO斑馬魚模型來研究CHH的發(fā)育機制艺配。我們發(fā)現(xiàn)rmrp是咽弓的模式和塑造所必需的察郁。軟骨內骨骨化的異常是可變的，這取決于軟骨形成失調的程度转唉。此外皮钠，rmrp突變通過失調細胞周期和凋亡相關基因的表達來抑制細胞增殖，促進細胞凋亡赠法。我們還證明麦轰，rmrp突變上調了典型的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號......

文獻解讀 | 國內研究人員發(fā)現(xiàn)砖织，新型shank2缺陷斑馬魚模型中GABAergic功能障礙是自閉癥患者行為和感覺缺陷的主要原因

對感覺輸入的過度反應是自閉癥譜系障礙(ASD)的一種常見且使人衰弱的癥狀款侵，但潛在的神經異常尚不清楚。在我們的臨床隊列篩查中镶苞，3例攜帶新發(fā)SHANK2突變的患者中有2例也表現(xiàn)出對視覺喳坠、聽覺和觸覺刺激的高敏感性鞠评，因此我們通過生成穩(wěn)定的shank2b缺陷斑馬魚模型(shank2b?/?)來研究SHANK2缺陷是否會導致感覺異常和其他ASD樣表型茂蚓。成年shank2b?/?斑馬魚表現(xiàn)出社會偏好和親屬偏好降低，行為刻板印象增強剃幌，而幼魚在黑暗到光明的過渡過程中表現(xiàn)出對聽覺噪音的超敏感和異常多動聋涨。因此，該模型概括了以往許多遺傳ASD模型的核心發(fā)育和行為表型负乡。γ-氨基丁酸(GABA)受體亞基mRNA和蛋白的表達......

文獻解讀 | 血清素-bdnf-ngfr軸的神經元-膠質細胞相互作用促進成年斑馬魚阿爾茨海默病腦模型的再生神經發(fā)生

背景：最近有人提出牍白，為大腦提供新的神經元可以對抗阿爾茨海默病(AD)。這一具有挑釁性的想法需要在實驗模型中進行進一步的測試抖棘，從而研究疾病誘導的神經元再生的分子基礎茂腥。我們之前發(fā)現(xiàn)斑馬魚可以刺激AD患者的神經干細胞(NSC)可塑性和神經發(fā)生，這有助于了解在患病哺乳動物大腦中開發(fā)新神經元的機制切省。

文獻解讀 | 炎癥作為治療斑馬魚幼魚發(fā)燒相關癲癇靶點

炎癥被認為與癲癇的發(fā)生有關最岗。然而，發(fā)熱與炎癥的關系以及發(fā)熱在兒童癲癇發(fā)生發(fā)展中的機制有待進一步研究朝捆。在這里般渡，我們描述了一個暴露于戊四唑（PTZ）的斑馬魚幼魚的熱療誘導癲癇發(fā)作的體內模型。高溫增加了PTZ誘導的斑馬魚幼魚對癲癇發(fā)作的易感性和促炎因子的產生芙盘。GABRG2突變與發(fā)熱相關癲癇相關驯用，我們使用表達突變人基因GABRG2（F343L）的Tg（hGABRG2F343L）斑馬魚模型來進一步研究炎癥在發(fā)熱誘發(fā)癲癇發(fā)作中的作用。我們的數(shù)據(jù)表明儒老，高溫也增加了Tg（hGABRG2F343L）斑馬魚幼魚的運動活動蝴乔。雖然GABRG2突變上調了促炎因子的產生，但高溫并沒有顯著改變促炎因子的產生驮樊。脂多糖（LPS......

文獻解讀 | 斑馬魚胃饑餓素通過生長激素信號通路調節(jié)多動癥樣行為(Danio rerio)

背景：胃饑餓素最初被認為是生長激素促分泌受體（GHSR）的內源性配體淘这，部分通過刺激生長激素（GH）的釋放發(fā)揮作用剥扣。我們之前的研究已經確定了CHRELIN是一種新的人類注意缺陷多動障礙（ADHD）易感基因，而ghrelin缺失斑馬魚（Danio rerio）表現(xiàn)出ADHD樣行為铝穷。然而钠怯，胃饑餓素如何調節(jié)多動癥樣行為的潛在分子機制尚不清楚。