【文獻解讀】利用斑馬魚模型研究親代接觸抗抑郁藥對后代是否有影響

魚類與人類具有共同的神經(jīng)遞質(zhì)通路，表現(xiàn)出顯著的保守性和同源性欧募。因此赦役，暴露于氟西汀使魚類可能易受生化和生理變化的影響嚷量，這與在人類身上觀察到的情況類似镇饮。多年來取逾，多項研究證實了氟西汀對不同魚類和不同水平生物組織的潛在影響耗绿。然而，親代暴露于未暴露的后代的影響仍在很大程度上未知砾隅。以斑馬魚為模式生物误阻，評估親代暴露于相關(guān)濃度(100和1000 ng/L)的氟西汀15天對后代的影響。親代暴露導(dǎo)致子代早孵化，游泳囊不膨脹究反，畸形頻率增加寻定，心率和血流量降低，生長發(fā)育減慢奴紧。此外特姐，還發(fā)現(xiàn)了顯著的行為損傷(早期階段的驚嚇反應(yīng)減少、基礎(chǔ)運動活動和非聯(lián)想學(xué)習(xí)改變黍氮，后期階段的負向地趨和暗趨唐含、趨觸減少和反社會行為)。這些行為改變......

【文獻解讀】利用魚類研究太空微重力條件下的破骨細胞活性

在航天飛行過程中沫浆，宇航員的骨密度(BMD)在負重部位明顯下降捷枯。破骨細胞似乎會受到重力變化的影響，然而专执，其分子機制尚不清楚淮捆。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)TRAP-GFP/Osterix-DsRed雙轉(zhuǎn)基因青鳉魚在國際空間站飼養(yǎng)56天后本股，其咽骨和牙齒區(qū)域的礦物質(zhì)密度降低攀痊，破骨細胞被激活。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)拄显，破骨細胞線粒體圓度較低苟径。在全轉(zhuǎn)錄組分析中，fkbp5和ddit4基因在飛行組中顯著上調(diào)躬审。這些魚的異常行為被拍攝下來棘街，有趣的是，青鳉魚在暴露的后期往往變得不動承边。這些結(jié)果揭示了微重力下機械力的變化導(dǎo)致的生理功能受損遭殉，這種損傷伴隨著破骨細胞的激活。

【文獻解讀】人腎類器官和斑馬魚模型結(jié)合研究险污，足細胞自主鈣信號控制腎臟濾過屏障的形態(tài)發(fā)生

足細胞對維持腎小球濾過屏障至關(guān)重要。與腎病綜合征相關(guān)的基因突變導(dǎo)致足細胞細胞質(zhì)鈣升高富岳，并導(dǎo)致濾過屏障功能的破壞罗心。鈣信號是否在濾過屏障的初始形成中起作用尚不清楚。通過在斑馬魚幼魚和人類腎臟類器官兩個模型中使用活鈣成像城瞎，作者證明足細胞鈣信號在足細胞分化過程中是活躍的，是足細胞自主的疾瓮，獨立于鄰近細胞類型發(fā)生脖镀，并且是足突和狹縫隔膜形成所必需的。他們的研究結(jié)果還表明，發(fā)育鈣信號的發(fā)生機制與疾病相關(guān)的鈣干擾不同蜒灰，是足細胞形態(tài)發(fā)生和過濾屏障形成的關(guān)鍵調(diào)控信號弦蹂。

【文獻解讀】金針菇多糖的結(jié)構(gòu)解析及其降脂和免疫調(diào)節(jié)活性

采用磁場輔助三相分配-凝膠滲透色譜法從金針菇子實體中分離純化了一種新型雜多糖FVPT1。利用單糖組成强窖、甲基化分析凸椿、紅外光譜和核磁共振(NMR)對其結(jié)構(gòu)進行了表征。FVPT1 (~1.64 × 104 Da)由L-聚焦物翅溺、D-半乳糖脑漫、D-葡萄糖和D-甘露糖組成，摩爾比為1.0:3.5:1.0:1.4咙崎。通過甲基化分析和核磁共振譜分析確定了FVPT1的多糖重復(fù)單元优幸。此外，斑馬魚幼魚高脂血癥模型試驗表明褪猛，F(xiàn)VPT1具有明顯的降脂作用网杆。此外，F(xiàn)VPT1通過增加巨噬細胞中一氧化氮伊滋、白細胞介素(IL)-1β和IL-1的分泌碳却，表現(xiàn)出顯著的免疫調(diào)節(jié)活性。因此笑旺，這些結(jié)果表明FVPT1具有開發(fā)成為一種新的免疫或降血......

【文獻解讀】二甲雙胍通過斑馬魚H3K18乳酸化/活性氧途徑減少中性粒細胞募集

二甲雙胍不僅在糖尿病治療中具有良好的作用昼浦，而且由于其抗氧化能力，它作為一種治療炎癥相關(guān)疾病的有前景的藥物而受到關(guān)注燥撞。然而座柱，這種效應(yīng)的機制基礎(chǔ)仍然難以捉摸。利用斑馬魚體內(nèi)炎癥模型物舒，我們探索了二甲雙胍對中性粒細胞募集的影響及其潛在機制色洞。我們的數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍降低組蛋白(H3K18)乳酸化冠胯，導(dǎo)致活性氧(ROS)的產(chǎn)生減少火诸，中性粒細胞對尾鰭損傷和耳囊泡炎癥的反應(yīng)減弱。為了研究二甲雙胍通過ROS和H3K18乳酸化調(diào)節(jié)中性粒細胞遷移的確切機制荠察，我們精心建立了二甲雙胍誘導(dǎo)的H3K18乳酸化抑制與ROS水平之間的相關(guān)性置蜀。通過乳酸和ROS恢復(fù)的補充實驗，我們的研究結(jié)果表明悉盆，乳酸和ROS水平的升高顯著促進了斑馬......

【文獻解讀】用于高通量藥物發(fā)現(xiàn)的斑馬魚膿毒癥模型的開發(fā)

膿毒癥是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因盯荤。目前的治療方式在很大程度上是支持性的。由于對先天免疫反應(yīng)的復(fù)雜性和異質(zhì)性認識不足焕盟，專注于抑制炎癥宿主反應(yīng)特異性介質(zhì)的干預(yù)策略在很大程度上是不成功的秋秤。此外，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)管道耗時且昂貴，并且與基于細胞的篩選相關(guān)的低成功率強調(diào)了對整個生物體篩選策略的需求灼卢，特別是對于復(fù)雜的病理過程绍哎。在這里，我們建立了脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的斑馬魚內(nèi)毒素血癥模型鞋真，該模型表現(xiàn)出人類膿毒癥的主要特征崇堰，包括水腫和組織/器官損傷，血管通透性增加和血管滲漏涩咖，伴隨著細胞連接蛋白表達改變海诲，細胞因子表達增加，免疫細胞活化和活性氧(ROS)產(chǎn)生抠藕，循環(huán)減少和血小板聚集增加饿肺。我們使用三個主要讀數(shù):死亡率......

和元生物董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行 來訪我司展開合作交流

近日，和元生物技術(shù)（上海）股份有限公司董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行來訪木芮生物盾似，就斑馬魚技術(shù)在科研及CRO服務(wù)領(lǐng)域的應(yīng)用展開了合作交流敬辣。此次來訪不僅促進了雙方的合作關(guān)系，也為未來在生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新合作奠定了堅實基礎(chǔ)零院。

疾病模型篇11：斑馬魚模型在骨質(zhì)疏松相關(guān)研究應(yīng)用及進展

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis溉跃，OP）是由于多種原因引起的骨量丟失與降低、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞告抄、骨脆性增加撰茎、骨密度（BMD）下降從而導(dǎo)致患者易出現(xiàn)骨折的全身代謝性骨病〈蛲荩患者最常見的臨床表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛龄糊，通常在姿勢改變時及長時間行走后出現(xiàn)，夜間或負重活動時疼痛加重募疮，有可能出現(xiàn)行動受限炫惩，疼痛多為彌散性。其他臨床表現(xiàn)為骨折阿浓、脊柱變形等他嚷，嚴重者可能壓迫心肺，出現(xiàn)循環(huán)芭毙、呼吸系統(tǒng)的功能異常筋蓖，且長時間會對患者造成巨大心理負擔(dān)。一些早期的OP患者沒有癥狀或只有疼痛退敦，往往會被人忽視粘咖，等到病情加重時常常已經(jīng)發(fā)展到了較為嚴重的階段，所以O(shè)P又被稱為“寂靜的疾病”侈百。目前OP的發(fā)病機制以及治療方法需要進一步研......

疾病模型篇10：斑馬魚模型在脂肪肝相關(guān)研究應(yīng)用及進展

脂肪肝（FLD）是目前已知肝硬化的主要病因涂炎，并可導(dǎo)致動脈粥樣硬化和代謝綜合征的發(fā)生忠聚。在歐美等發(fā)達國家，脂肪肝發(fā)病率高達20%唱捣，我國脂肪肝發(fā)病率超過15%，并呈女性化及低齡化趨勢网梢。資料顯示震缭，重度肥胖會導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生。超過60%的肥胖患者同時伴有肝細胞脂肪變性战虏，25%伴有肝纖維化變性拣宰，最終導(dǎo)致肝硬化及原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，HCC）烦感。HCC是脂肪肝晚期最嚴重的并發(fā)癥巡社，死亡率較高。如脂肪肝在早期及時發(fā)現(xiàn)手趣，去除病灶及早干預(yù)晌该，可有效控制病情發(fā)展，達到治愈绿渣。

合作共贏：天津腫瘤醫(yī)院應(yīng)教授及生物科研行業(yè)專家一行 來我司進行和合作交流

近日朝群，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所應(yīng)國光教授、王海龍博士中符，天津北驗生物科技有限公司總經(jīng)理白建禮總經(jīng)理姜胖，科域新程（天津）科技開發(fā)有限公司總經(jīng)理高世棟總經(jīng)理一行來訪木芮生物進行合作交流，共同探討多維化生物技術(shù)應(yīng)用研究淀散。

疾病模型篇09：斑馬魚模型在糖尿病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

糖尿灿依场（Diabetes mellitus）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起档插。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新統(tǒng)計慢蜓，2019年全球有4. 63億成人患有糖尿病，成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題阀捅。為深入探究糖尿病及其并發(fā)癥胀瞪，動物模型應(yīng)用越來越廣泛。糖尿病研究最常使用小型哺乳動物模型饲鄙，普遍存在成本高凄诞、周期長等缺點∪碳叮快速帆谍、高效和低成本的斑馬魚動物模型已成為糖尿病研究的重要手段。

疾病模型篇08：斑馬魚模型在心臟疾病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

心臟病(Heart disease)是心臟疾病的總稱轴咱，包括風(fēng)濕性心臟病汛蝙、先天性心臟病烈涮、高血壓性心臟病、冠心病窖剑、心肌炎等各種心臟病坚洽。心臟病作為一種發(fā)病率和死亡率很高的疾病，嚴重威脅人類身體健康西土。心臟病類別很多讶舰，所以患者的臨床癥狀也不盡相同。大部分患者會出現(xiàn)典型的心臟病癥狀需了，比如心悸跳昼、胸悶、氣短肋乍、持續(xù)不緩解的胸痛鹅颊、不同程度的呼吸困難、頭暈墓造、眼前發(fā)黑堪伍、暈厥等；有少數(shù)患者是在體檢的時候偶然發(fā)現(xiàn)的滔岳「苡椋患有高血壓、高血糖谱煤、高血脂基礎(chǔ)疾病患者易得摊求。部分類型的心臟病有遺傳傾向，如先天性心臟病刘离、肥厚型心肌病等室叉。

木芮生物王明勇博士受邀參加上海哲賢醫(yī)藥主辦生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域企業(yè)峰會

在近日由上海哲賢醫(yī)藥科技有限公司主辦的“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究技術(shù)發(fā)展趨勢研討會”上，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀作為主講嘉賓硫惕，深入介紹了斑馬魚模式生物在科研領(lǐng)域的顯著優(yōu)勢茧痕。王明勇博士的演講引起了與會者的廣泛關(guān)注，為斑馬魚在科研領(lǐng)域的應(yīng)用推廣注入了新的活力恼除。

【蘇州招聘】蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院胡士斌博士課題組招聘

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所（以下簡稱“院所”）成立于2014年踪旷，是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院與江蘇省、蘇州市豁辉、蘇州工業(yè)園區(qū)地方政府共建的新型研發(fā)機構(gòu)令野。院所目前聚焦系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究，支撐全國重點實驗室等國家級科研基地建設(shè)需求徽级，圍繞免疫气破、感染、代謝餐抢、發(fā)育现使、遺傳關(guān)鍵科技問題以及生物醫(yī)學(xué)前沿低匙，重點引進具有交叉學(xué)科和原創(chuàng)前沿技術(shù)背景的人才。匯聚多個國際優(yōu)秀學(xué)術(shù)團隊碳锈，集中攻克腫瘤顽冶、感染、自免售碳、神經(jīng)渗稍、罕見病等防治關(guān)鍵瓶頸問題，建設(shè)具有世界影響力的創(chuàng)新高地团滥。目前院所具有兩個全國重點實驗室（重大疾病共性機制研究全國重點實驗室、免疫與炎癥全國重點實驗室）以及多個省市級科研平臺报强，配備人工智能......

疾病模型篇07：斑馬魚模型在動脈粥樣硬化相關(guān)研究應(yīng)用及進展

動脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病(CVDs)的病理基礎(chǔ)灸姊，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。AS的特點是動脈血管內(nèi)大量脂質(zhì)沉積形成斑塊秉溉，引起肌肉彈性動脈狹窄力惯，導(dǎo)致管腔閉塞或破裂出血。AS的發(fā)病機制有幾種理論召嘶，包括內(nèi)皮損傷父晶、平滑肌細胞遷移和增殖，以及單核細胞衍生的泡沫細胞形成弄跌。AS的病理過程非常復(fù)雜甲喝，與氧化應(yīng)激、非編碼RNA铛只、炎癥有關(guān)埠胖。

木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所科普活動

近日，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所科普活動淳玩，深入解讀斑馬魚模型在傳染病和免疫學(xué)的研究價值直撤。

疾病模型篇06：斑馬魚模型在白血病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，通常來源于骨髓蜕着。2015 年谋竖，有超過 230 萬患白血病的患者，全球超過 350000 人死于白血病承匣。白血病主要按兩個標準分類谍憔，按起源細胞分類：淋巴起源的白血病被稱為“淋巴細胞性或淋巴細胞系白血病”晒骇，而骨髓來源的白血病被稱為“骨髓性或髓系白血病”；根據(jù)生長速度分為急性白血病和慢性白血病。白血病的發(fā)病原因多種多樣提完，一些與染色體異常直接相關(guān)（如慢性髓系白血病中的費城染色體），一些白血病涉及血細胞生長泪电、分化和存活相關(guān)的多個基因的突變和（或）易位。然而握牧，大多數(shù)白血病的病因不明，尚有一些患者無染色體異常且無已知的基因突變娩梨，因此沿腰，需要在動物模型中進一步研究以揭示這些未......

疾病模型篇05：斑馬魚模型在貧血相關(guān)研究應(yīng)用及進展

貧血是血液疾病中最常見的一種，影響了全球四分之一的人口狈定。全世界大約有十億人患有缺鐵性貧血颂龙。女性比男性更容易患病，而孩童纽什、孕婦以及年長者也較容易患病措嵌，此外，在晚期和接受化療或放療的患者中芦缰，貧血發(fā)生率可超過90%企巢。貧血患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，渾身無力让蕾，耳鳴等浪规。貧血因其患病人數(shù)多、病因復(fù)雜探孝，嚴重影響著患者的身心健康笋婿。

疾病模型篇04：斑馬魚模型在阿爾茲海默癥相關(guān)研究應(yīng)用及進展

阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是誘發(fā)進行性癡呆的主要原因之一顿颅，屬于神經(jīng)退行性疾哺妆簟（NDD）。其主要病理改變?yōu)?β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein元镀，APP)異常代謝而導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein绍填，Aβ)合成異常、代謝水平降低和轉(zhuǎn)運失衡栖疑，形成老年斑以及Tau蛋白過磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)元凋亡√钟溃現(xiàn)臨床上用以治療AD的藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑等遇革。年齡增長卿闹、遺傳、環(huán)境污染等因素也是誘發(fā)AD的主要原因萝快。目前锻霎，與AD發(fā)病機制相關(guān)的假說主要包括Aβ級聯(lián)假說、Tau蛋白假說揪漩、膽堿能假說......

疾病模型篇03：斑馬魚模型在帕金森相關(guān)研究應(yīng)用及進展

帕金森病(Parkinson’s disease旋恼，PD)是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病。隨著目前世界人口的老齡化奄容，到2040年冰更，帕金森病患者的數(shù)量預(yù)計將達到1200萬产徊。其癥狀主要影響運動，包括震顫蜀细、運動遲緩(運動緩慢)舟铜、僵硬和姿勢不穩(wěn)定，此外奠衔，患者還可能出現(xiàn)記憶受損谆刨、執(zhí)行功能障礙等認知癥狀。病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能（dopaminergic归斤，DA）神經(jīng)元變性缺失和α-突觸核蛋白（α-synuclein痊夭，α-Syn）組成的路易小體（Lewy bodies，LBs）形成脏里。PD的確切病因至今未明生兆。神經(jīng)毒物和遺傳因素均可能參與PD中DA神經(jīng)元的變性死亡過程。

疾病模型篇02：斑馬魚模型在癲癇相關(guān)研究應(yīng)用及進展

癲癇是一種常見的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病膝宁，其特征是大腦反復(fù)出現(xiàn)異常同步活動(放電)，臨床特征為突然短暫的意識改變或喪失根吁、不自主運動或抽搐员淫。癲癇被認為是一種具有高度多樣化病因的譜系障礙，包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩類击敌，大約60%的病例病因不明介返。幼兒和老年人是癲癇發(fā)病率最高的人群。由遺傳缺陷引起的發(fā)育性和癲癇性腦病(DEE)在年輕人中更為常見沃斤。在大多數(shù)情況下圣蝎，這些被認為是多種遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。較少的病例可歸因于單基因缺陷衡瓶，迄今為止涉及的基因超過140個徘公。盡管在了解癲癇發(fā)生的分子機制方面取得了重大進展，并且自1993年以來引入了20多種新的抗癲癇藥物(ASD)哮针，但30%的患者仍然對現(xiàn)有的治療方案產(chǎn)生耐藥......

疾病模型篇01：抑郁癥相關(guān)研究進展及斑馬魚抑郁模型應(yīng)用

重度抑郁癥 （MDD）發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加趨勢关面，臨床癥狀包括快感缺乏并伴有缺乏動力、情緒低落十厢、食欲改變等太、睡眠問題、認知挑戰(zhàn)等癥狀以及自殺的可能性增加蛮放。世衛(wèi)組織缩抡、世界銀行和哈佛的一項聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負擔(dān)的第二大病包颁。

喜遷鶯：攜手共進，書寫新篇章内边！

隨著公司的不斷發(fā)展與壯大榴都，木芮生物在去年6月份迎來了一次重要的搬遷與擴張（新址：蘇州工業(yè)園區(qū)聯(lián)創(chuàng)產(chǎn)業(yè)園7棟4層）。這不僅代表著我司在辦公環(huán)境上的擴展漠其，更象征著我們在業(yè)務(wù)領(lǐng)域的進一步深入和發(fā)展嘴高。

國產(chǎn)化妝品《郁蓮本草》產(chǎn)品檢測報告揭曉：品質(zhì)保障拴驮，健康護膚！

近日柴信，我司完成了對《郁蓮本草》多款產(chǎn)品的功效檢測套啤，其中包括MD美白祛斑精華套裝、玻尿酸水光潤顏面膜随常、金盞花花瓣水和瑩潤亮顏精華液等主打產(chǎn)品潜沦。經(jīng)檢測，所有受測產(chǎn)品均達到測試標準绪氛，具有顯著效果

熱烈歡迎江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站領(lǐng)導(dǎo)蒞臨我司參觀考察

2023年12月18日唆鸡，江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站李斌處長攜工作站全體成員，應(yīng)我司王明勇總經(jīng)理的邀請枣察，蒞臨公司參觀考察争占。此次參觀考察旨在增進雙方相互了解，加強雙方的合作交流序目，共同推動雙方合作領(lǐng)域的科研創(chuàng)新與發(fā)展臂痕。

喜報 | 木芮生物參與起草《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標準正式發(fā)布

中國民族貿(mào)易促進會發(fā)布的T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標準遵循開放、公平猿涨、透明握童、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_OTOP》制定叛赚。T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標準規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關(guān)法律法規(guī)和強制性標準的要求舆瘪，沒有侵犯他人合法權(quán)益。

喜報 | 木芮生物參與起草《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準正式發(fā)布

廣東省科技成果轉(zhuǎn)化促進會發(fā)布的T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準遵循開放红伦、公平英古、透明、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則昙读，按照在本平臺公布的《標準制定程序文件_GDKJ》制定召调。T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標準規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關(guān)法律法規(guī)和強制性標準的要求，沒有侵犯他人合法權(quán)益。

【文獻解讀】半胱胺對斑馬魚發(fā)育早期肝臟脂質(zhì)代謝紊亂及免疫毒性的影響

半胱胺是β-巰基乙胺和2-氨基乙胺的同義物唠叛，可以認為是半胱氨酸的脫羧衍生物只嚣，實際上是在體內(nèi)由輔酶半胱胺(β-巰基乙胺和2A降解的同義物)產(chǎn)生。酮體艺沼、碳水化合物册舞、脂肪酸和氨基酸的代謝需要輔酶a。輔酶a裂解后產(chǎn)生中間產(chǎn)物泛替氨酸被稱為vanin障般，由vnn基因編碼)作用于泛汀形成泛酸和半胱胺调鲸。

【文獻解讀】MicroRNA-27b消耗增強斑馬魚體內(nèi)和血管內(nèi)脂質(zhì)積累挽荡，誘導(dǎo)脂肪細胞增生

miR-27b已成為膽固醇和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)樞紐藐石，并成為治療動脈粥樣硬化和肥胖的潛在治療靶點。然而定拟，miR-27b對體內(nèi)脂質(zhì)水平的影響仍有待確定于微。斑馬魚的脂質(zhì)通常以三酰基甘油（TGs）的形式儲存青自，它們的主要儲存部位是內(nèi)臟株依、肌肉內(nèi)和皮下的脂質(zhì)庫，而不是血管和肝臟延窜。在本研究中勺三，我們應(yīng)用microRNA-海綿（miR-SP）技術(shù)，生成表達轉(zhuǎn)基因miR-27b-SP（C27bSPs）的斑馬魚需曾，該基因破壞內(nèi)源性miR-27b活性，誘導(dǎo)血管內(nèi)脂質(zhì)積累（高脂血癥）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的早期發(fā)病祈远。C27bSPs幼魚和幼魚的血管和肝臟中油性紅O染色明顯增加呆万，表明miR-2......

【文獻解讀】ApoEb突變斑馬魚脂質(zhì)代謝紊亂模型的建立

載脂蛋白E (ApoE)是一種主要表達于哺乳動物肝臟的載脂蛋白。它在脂質(zhì)代謝车份，特別是極低密度脂蛋白(vldl)谋减、膽固醇和高密度脂蛋白(hdl)的代謝中起著至關(guān)重要的作用。ApoE與心血管疾病(如高脂血癥和缺血性心臟病)風(fēng)險之間的關(guān)系已通過大量流行病學(xué)觀察和遺傳學(xué)研究以及干預(yù)性臨床試驗被發(fā)現(xiàn)扫沼。大約一半的血漿ApoE與富含甘油三酯的脂蛋白有關(guān)出爹，其中ApoE是低密度脂蛋白受體(LDLR)和LDLR相關(guān)蛋白(LRP)的主要配體。既往研究發(fā)現(xiàn)缎除，甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)調(diào)控LDLR及其他參與膽固醇生物合成的蛋白如羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)严就、脂肪酸合成酶(FASN)、蛋白轉(zhuǎn)化酶枯......

【文獻解讀】斑馬魚過度攝食誘導(dǎo)糖尿病的分子基礎(chǔ)

糖尿病已逐漸成為威脅人類健康的嚴重疾病器罐。糖尿病的發(fā)病機制相當(dāng)復(fù)雜梢为，目前尚未完全闡明。斑馬魚已被廣泛認為是研究糖尿病發(fā)病機制和治療干預(yù)的有用模型。然而铸董，過度喂養(yǎng)導(dǎo)致斑馬魚糖尿病的分子基礎(chǔ)仍不清楚祟印。本研究通過過度喂養(yǎng)建立斑馬魚糖尿病模型，探討過度喂養(yǎng)導(dǎo)致斑馬魚糖尿病的分子基礎(chǔ)粟害。與對照組相比蕴忆，過度喂養(yǎng)4周后斑馬魚的體長、體重和狀態(tài)因子指數(shù)均顯著增加悲幅√锥欤空腹血糖水平明顯升高，伴有肝內(nèi)大量脂滴積聚夺艰。血清和肝臟中甘油三酯和膽固醇水平均顯著升高芋哭。轉(zhuǎn)錄組測序用于研究過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟的變化。過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟中上調(diào)和下調(diào)的差異表達基因(DEGs)數(shù)量分別為1582和2404個郁副。對差異表達基因進行KEGG和GO富......

【文獻解讀】敲除Nur77導(dǎo)致斑馬魚氨基酸、脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂

最近存谎，越來越多的研究表明Nur77是控制葡萄糖和亞麻酸穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子拔疚。Nur77表達于多種代謝相關(guān)組織，如骨骼肌既荚、肝臟稚失、胰腺和脂肪。在骨骼肌細胞中恰聘，與能量代謝相關(guān)的基因和蛋白表達減少句各。Nur77的過度表達導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運、胰島素信號(如Glut4)晴叨、糖酵解和糖原分解相關(guān)基因的顯著增加凿宾。Nur77過表達可以增強葡萄糖轉(zhuǎn)運，并通過調(diào)節(jié)小鼠糖酵解改變肌肉質(zhì)量和肌纖維大小兼蕊。高脂肪喂養(yǎng)的Nur77?/?小鼠表現(xiàn)出代謝變化初厚，如能量消耗減少、胰島素抵抗孙技、血糖清除率降低和骨骼肌脂質(zhì)含量增加产禾。

【文獻解讀】在斑馬魚中亚情，升高的4-羥基壬烯醛通過Aldh3a1丟失誘導(dǎo)高血糖，并與人類糖尿病進展相關(guān)

甲基乙二醛（MG）形成的增加與糖尿病及其并發(fā)癥有關(guān)哈雏。在斑馬魚中势似，敲除主要的MG解毒系統(tǒng)乙二醛酶1拌夏，導(dǎo)致MG升高有限，但乙醛脫氫酶（ALDH）活性和aldh3a1的表達顯著升高履因，提示Aldh3a1在糖尿病中的代償作用障簿。為了評估Aldh3a1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病中的作用，我們使用CRISPR-Cas9生成了aldh3a1?/?斑馬魚突變體栅迄。用斑馬魚轉(zhuǎn)基因報告株系分析了血管系統(tǒng)和胰腺形態(tài)站故。分別進行相應(yīng)的活性羧基類物質(zhì)（RCS）、葡萄糖毅舆、轉(zhuǎn)錄組和代謝組學(xué)篩選西篓，并測定ALDH活性以供進一步驗證。aldh3a1?/?斑馬魚幼魚表現(xiàn)出視網(wǎng)膜血管舒張性改變憋活，葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損岂津，這可通過pdx1沉默誘導(dǎo)的高血糖而加......

文獻推薦 | CRISPR/Cas9技術(shù)敲除斑馬魚rpl15基因?qū)Π唏R魚紅系造血發(fā)育的影響

[摘要] 目的 利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除斑馬魚rpl15基因，探討rpl15基因?qū)Π唏R魚紅系造血發(fā)育的影響悦即。方法 針對斑馬魚rpl15基因設(shè)計并制備gRNA(guide RNA)吮成，將gRNA與Cas9蛋白的混合物顯微注射到單細胞期斑馬魚受精卵中，提取72 h胚胎基因組DNA辜梳，PCR擴增出目的片段粱甫，T7E1限制性酶切法檢測基因打靶情況，隨后進行測序分析確定編輯效果作瞄。通過O-dianisidine染色分析血紅蛋白合成情況茶宵，中性粒細胞染色分析中性粒細胞生成情況，利用Real-time PCR檢測p53宗挥、mdm2乌庶、hsp70和造血相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子基因的表達變化。結(jié)果 成功制備了rpl15 gRN......

【文獻解讀】斑馬魚心臟再生所需的Vegfc-Emilin2a-Cxcl8a信號軸

背景:冠狀動脈阻塞后的缺血性心臟病導(dǎo)致心臟組織死亡和纖維化疤痕的形成契耿。與成年哺乳動物相比瞒大，斑馬魚的心臟在損傷后可以再生，這使得研究潛在機制成為可能宵喂。成年斑馬魚心臟損傷后最早的反應(yīng)之一是冠狀動脈血管重建術(shù)。這一過程中的缺陷導(dǎo)致心肌細胞再生受損和瘢痕形成会傲。因此锅棕，識別和研究促進冠狀動脈血運重建的因素具有很大的治療潛力。

【文獻解讀】膠原COL22A1維持血管穩(wěn)定性裸燎，COL22A1突變可能與顱內(nèi)動脈瘤有關(guān)

背景：膠原XXII (COL22A1)是一種數(shù)量較少的膠原，屬于具有中斷三螺旋的原纖維相關(guān)膠原家族泼疑。對其生物學(xué)功能的了解甚少德绿。方法：在這里，我們使用基因組編輯方法在斑馬魚col22a1中產(chǎn)生了一個功能缺失的突變體。純合子突變的成年斑馬魚顱內(nèi)出血的發(fā)生率增加移稳，隨著年齡的增長和心血管壓力的增加蕴纳，顱內(nèi)出血的發(fā)生率會變得更加突出。純合子col22a1突變胚胎對心血管應(yīng)激表現(xiàn)出更高的敏感性个粱，血管通透性增加古毛，導(dǎo)致胚胎顱內(nèi)出血的比例更高。突變胚胎還表現(xiàn)出顱內(nèi)血管擴張和不規(guī)則結(jié)構(gòu)都许。為了測試COL22A1是否與人類血管疾病相關(guān)稻薇，我們分析了先前一項研究的數(shù)據(jù)，該研究對來自7個顱內(nèi)動脈瘤家族的45名個體進行了全外顯......

【文獻解讀】干擾素-γ驅(qū)動離子不平衡和壓力過載斑馬魚和小鼠模型中的巨噬細胞重編程塞椎、腦血管重構(gòu)和認知功能障礙

目的：失調(diào)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致控制高血壓和降低終末器官損傷風(fēng)險的治療策略效率低下。揭示從高血壓刺激開始到多器官功能障礙表現(xiàn)的免疫途徑是免疫靶向治療急需的見解睛低。方法和結(jié)果：為了實現(xiàn)細胞事件協(xié)調(diào)多器官發(fā)病機制的可視化案狠，我們模擬了斑馬魚的心血管高血壓重構(gòu)。暴露于離子缺乏環(huán)境下的斑馬魚幼魚表現(xiàn)出血管緊張素原的快速上調(diào)暇昂，隨后出現(xiàn)動脈高血壓和心臟重構(gòu)莺戒，這再現(xiàn)了射血分數(shù)保持的早期心力衰竭的關(guān)鍵特征。在大腦中急波，延時成像顯示从铲，在離子缺乏處理后，通過內(nèi)皮收縮和遷移發(fā)生腦血管衰退澄暮。這種現(xiàn)象與巨噬細胞/小膠質(zhì)內(nèi)皮接觸和內(nèi)皮連接收縮有關(guān)名段。細胞因子和轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)干擾素-γ和白細胞介素1β的系統(tǒng)上調(diào)，并揭示了巨噬細胞/小膠質(zhì)細......

【文獻解讀】基底蛋白POC1B的破壞導(dǎo)致常染色體隱性錐桿營養(yǎng)不良

背景：外顯子組測序顯示泣懊，在常染色體隱性錐體營養(yǎng)不良或錐體棒狀營養(yǎng)不良和復(fù)合雜合PoCiB突變的三個兄弟姐妹中伸辟，POCIB編碼POC1中心粒蛋白B的純合錯義突變(c.317C>G [p.Arg106Pro])、(c.199 201del [p.]Gin67dell和c.810+1G>T)在無親緣關(guān)系的錐桿營養(yǎng)不良患者中馍刮。當(dāng)POC1B在人tert永生型視網(wǎng)膜色素上皮細胞1中過表達時信夫，編碼的野生型蛋白定位于初級纖毛的基底，而p.a g106pro和p.Gin67del變體形式的POCiB則失去了這種定位卡啰。

【文獻解讀】BDE-99通過轉(zhuǎn)錄因子Six7破壞斑馬魚幼蟲的光感受器模式

適當(dāng)?shù)囊曈X功能對于收集環(huán)境信息和支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的決策至關(guān)重要静稻，因此與野生動物的生存和人類健康密切相關(guān)。據(jù)報道匈辱，多溴二苯醚（PBDEs）會損害斑馬魚的視力發(fā)育振湾，而甲狀腺激素（TH）信號通路被懷疑是主要的貢獻者。本研究選擇五溴化PBDE BDE-99亡脸，進一步探討多溴二苯醚對斑馬魚色覺破壞的作用機制押搪。結(jié)果表明树酪，BDE- 99在受精后120 h可損害視網(wǎng)膜中的多個光感受器，干擾斑馬魚幼蟲在色視引導(dǎo)下的行為大州。雖然由此產(chǎn)生的光感受器模式的改變與3,3’续语，5-三碘-L-甲狀腺素的作用高度相似，但引入TH受體的拮抗劑并不能完全恢復(fù)這種改變摧茴，這表明參與了其他潛在的調(diào)節(jié)因素的參與绵载。通過調(diào)節(jié)中波長視蛋白的關(guān)鍵誘導(dǎo)......

【文獻解讀】利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)構(gòu)建ADGRV1相關(guān)視網(wǎng)膜功能障礙斑馬魚模型并進行表征

在全球范圍內(nèi)，約有40,000人因ADGRV1基因致病性變異引起的視網(wǎng)膜色素變性(RP)而逐漸喪失視力苛白，目前尚無治療方案娃豹。模擬人類表型的模式生物對于揭示ADGRV1相關(guān)RP的確切病理生理機制以及評估未來的治療策略至關(guān)重要」喝梗基于CRISPR/Cas的基因組編輯技術(shù)的引入懂版，顯著提高了以時間和成本效益的方式生成突變模型的可能性。斑馬魚被認為是研究Usher綜合征相關(guān)視網(wǎng)膜功能障礙的合適模型躏率。利用CRISPR/Cas9技術(shù)躯畴，我們在adgrv1外顯子9 (adgrv1rmc22)上引入了一個4bp的缺失。免疫組化分析顯示薇芝，Adgrv1在adgrv1rmc22斑馬魚視網(wǎng)膜連接纖毛的光感受器區(qū)域缺失蓬抄。在這里......

文獻解讀 | ndrg2基因調(diào)控斑馬魚發(fā)育過程中毛細胞的形態(tài)發(fā)生和聽覺功能

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定夯到，其病理機制尚未完全了解嚷缭。N-myc下游調(diào)控基因2 (ndrg2)通常被認為是腫瘤抑制基因和細胞應(yīng)激反應(yīng)基因，廣泛參與細胞增殖耍贾、分化阅爽、凋亡和侵襲，但其在斑馬魚HC形態(tài)發(fā)生和聽力中的作用尚不清楚荐开。本研究通過原位雜交和單細胞RNA測序結(jié)果表明付翁，ndrg2在耳部囊泡和神經(jīng)鞘的HCs中高度表達。Ndrg2功能喪失幼蟲表現(xiàn)為嵴細胞減少晃听、纖毛縮短百侧、神經(jīng)肥大和功能細胞減少，可通過顯微注射Ndrg2 mRNA進行挽救能扒。此外佣渴，ndrg2缺乏引起對聲振動刺激的驚嚇反應(yīng)行為減弱。在機制上赫粥，ndrg2突變體沒有檢測到HC凋亡和支持......

文獻解讀 | 在斑馬魚發(fā)育過程中予借，ftr82是毛細胞形態(tài)發(fā)生和聽覺功能所必需的

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因频蛔，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定，其病理機制尚未完全了解秦叛。Ftr82是魚類中主要的TRIMs家族成員晦溪，已被發(fā)現(xiàn)在耳小泡中特異性表達，但其功能尚不清楚挣跋。在這里，我們利用斑馬魚模型研究了ftr82在HC發(fā)育和聽力功能中的作用避咆。原位雜交結(jié)果表明舟肉，ftr82在不同階段總是局限于耳小泡內(nèi)。在ftr82突變體和突變體中均觀察到HCs的缺陷查库，包括嵴HCs明顯減少路媚，纖毛縮短樊销，神經(jīng)鞘功能hcc明顯減少整慎，通過外源ftr82 mRNA共注射可成功挽救。驚嚇反應(yīng)行為實驗表明围苫，缺乏ftr82基因的幼蟲對外部聲音刺激的敏感性較低裤园。進一步研究發(fā)現(xiàn)剂府，hcc的丟失主要是由......

文獻解讀 | 斑馬魚毛細胞的單細胞RNA測序揭示了新的基因可能會導(dǎo)致聽力損失

背景：毛細胞在聽力和平衡中起著關(guān)鍵作用拧揽，毛細胞的損失會導(dǎo)致聽力損失或前庭功能障礙。毛細胞生物學(xué)的細胞和分子研究使我們對聽力和耳聾有了更好的了解周循。斑馬魚,由于其富含毛細胞的器官强法，在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用于毛細胞相關(guān)研究湾笛。和哺乳動物一樣饮怯，斑馬魚也有內(nèi)耳毛細胞。此外嚎研，它們也有側(cè)線神經(jīng)肥大毛細胞蓖墅。這些不同類型的毛細胞在形態(tài)和功能上各不相同。然而临扮，對其分子特性的系統(tǒng)分析仍然缺乏。

文獻解析 | 聚苯乙烯微塑料通過ros介導(dǎo)的p53信號通路誘導(dǎo)斑馬魚細胞凋亡

背景：微塑料(MP)污染普遍存在杆勇，已成為水生生物的威脅贪壳。最近的科學(xué)報告記錄了它們在細胞和生物水平上的毒性影響，但其毒性的潛在分子機制仍不清楚蚜退。

文獻解析 | 帕羅西汀通過炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)斑馬魚幼魚心臟毒性

帕羅西腿蜓ァ（PRX）是一種廣泛存在于自然環(huán)境中的常見抗抑郁藥物彪笼。在過去的幾十年里蚂且，許多研究都集中在PRX對抑郁癥的有益作用上配猫，但其毒性特性和潛在的機制尚不清楚。在這項研究中杏死，斑馬魚胚胎從受精后4到120小時（hpf）暴露于1.0泵肄、5.0淑翼、10和20 mg/L PRX表明腐巢，PRX暴露在斑馬魚胚胎造成不利影響，包括減少體長玄括、血流速度系忙、心臟頻率、心輸出量和增加爆發(fā)活動和心房面積惠豺。同時，用Tg（myl7：EGFP）和Tg（lyz：DsRed）轉(zhuǎn)基因斑馬魚檢測PRX的心臟毒性和炎癥反應(yīng)洁墙。此外蛹疯，PRX刺激后，心臟發(fā)育相關(guān)基因（vmhc热监、amhc捺弦、amhc孝扛、hand2列吼、nkx2.5、ta苦始、tbx6寞钥、tbx16......

文獻解析 | 噻氯匹定通過上調(diào)氧化應(yīng)激信號通路誘導(dǎo)斑馬魚胚胎發(fā)育毒性和肝毒性

噻氯匹定主要通過拮抗血小板p2y12受體發(fā)揮抗血小板作用陌选。既往有研究表明噻氯匹定可引起肝損傷理郑，但其肝毒性的確切機制尚不清楚。氧化應(yīng)激咨油、代謝紊亂您炉、肝細胞凋亡、脂質(zhì)過氧化役电、炎癥反應(yīng)等均可導(dǎo)致肝臟損傷，從而引起肝毒性。

文獻解讀 | 吉娃娃斑馬魚嚴重受損的骨質(zhì)量類似于經(jīng)典的顯性人類成骨不全癥

絕大多數(shù)成骨不全(OI)患者的過度骨骼變形和脆性骨折是骨質(zhì)量大幅下降的結(jié)果冀膝。由于骨的力學(xué)能力依賴于小長度尺度的組織特征膏蚓，因此評估骨成骨不全在骨的微納米尺度上的表現(xiàn)是至關(guān)重要的。在這種背景下畸写，吉娃娃(Chi/+)斑馬魚在I型膠原蛋白α1鏈中攜帶雜合甘氨酸取代氓扛，最近被提出作為經(jīng)典顯性成骨不全的合適動物模型枯芬，表現(xiàn)出骨骼畸形，礦化模式改變采郎，體型較小千所。

文獻解讀 | 雙孢蘑菇衍生的氨基葡萄糖鹽酸鹽通過斑馬魚骨質(zhì)疏松模型中的Bmp信號促進骨骼損傷修復(fù)

背景：鹽酸氨基葡萄糖(GAH)是最基本的和甲殼素的重要衍生物，是由甲殼素水解濃縮而成鹽酸淫痰。目前，GAH在骨骼中的作用機制尚不清楚發(fā)展整份。方法：在這篇報告中待错，我們證明了從細胞壁中提取的GAH以劑量依賴的方式發(fā)揮作用，不僅促進軟骨以及幼魚的骨骼發(fā)育和成年魚的尾鰭再生烈评。此外，GAH處理顯著增加了骨代謝相關(guān)蛋白的表達相關(guān)標記基因讲冠，表明其在促進骨骼發(fā)育中的重要作用發(fā)展瓜客。

文獻解讀 | Rmrp突變通過增強Wnt/β-Catenin信號通路破壞斑馬魚軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全模型中的軟骨發(fā)生和骨礦化

軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全（CHH）是一種常染色體隱性干骺端軟骨發(fā)育不良，其特征是骨發(fā)育不良和許多其他高度可變的特征竿开。負責(zé)CHH的基因是線粒體RNA加工核糖核酸內(nèi)切酶（RMRP）基因的RNA成分谱仪。目前否彩，CHH患者的骨軟骨發(fā)育不良和骨骼外表現(xiàn)的發(fā)病機制仍不完全清楚疯攒；此外，目前還沒有可行的CHH動物模型列荔。我們建立了一個rmrp KO斑馬魚模型來研究CHH的發(fā)育機制卸例。我們發(fā)現(xiàn)rmrp是咽弓的模式和塑造所必需的。軟骨內(nèi)骨骨化的異常是可變的肌毅，這取決于軟骨形成失調(diào)的程度。此外悬而，rmrp突變通過失調(diào)細胞周期和凋亡相關(guān)基因的表達來抑制細胞增殖呜舒，促進細胞凋亡。我們還證明笨奠，rmrp突變上調(diào)了典型的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號......

文獻解讀 | 國內(nèi)研究人員發(fā)現(xiàn)，新型shank2缺陷斑馬魚模型中GABAergic功能障礙是自閉癥患者行為和感覺缺陷的主要原因

對感覺輸入的過度反應(yīng)是自閉癥譜系障礙(ASD)的一種常見且使人衰弱的癥狀到腥，但潛在的神經(jīng)異常尚不清楚朵逝。在我們的臨床隊列篩查中，3例攜帶新發(fā)SHANK2突變的患者中有2例也表現(xiàn)出對視覺乡范、聽覺和觸覺刺激的高敏感性配名，因此我們通過生成穩(wěn)定的shank2b缺陷斑馬魚模型(shank2b?/?)來研究SHANK2缺陷是否會導(dǎo)致感覺異常和其他ASD樣表型。成年shank2b?/?斑馬魚表現(xiàn)出社會偏好和親屬偏好降低晋辆，行為刻板印象增強，而幼魚在黑暗到光明的過渡過程中表現(xiàn)出對聽覺噪音的超敏感和異常多動瓶佳。因此芋膘，該模型概括了以往許多遺傳ASD模型的核心發(fā)育和行為表型。γ-氨基丁酸(GABA)受體亞基mRNA和蛋白的表達......