前言

近年來欲鹏，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，國內外對中藥的研究也不斷的深入臭墨。中藥是多成分赔嚎、多靶點的復雜體系，其藥效物質是其發(fā)揮臨床治療作用的基礎胧弛，中藥藥效篩選和評價的新技術和新方法的引進已成為中醫(yī)藥學者關注的重點尤误。

目前，模式生物斑馬魚的使用正逐漸拓展到生命體多個系統(tǒng)结缚，并已應用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選袄膏。這對中藥有效成分的篩選、作用機制的闡明掺冠、體內代謝的過程等具有巨大的促進作用。斑馬魚除了具有繁殖能力強码党、胚胎發(fā)育快德崭、胚胎透明度高，與人類有高度相關性揖盘、支持活體動物實驗眉厨、樣品用量少等優(yōu)勢，更為重要的是兽狭，不少學者證實斑馬魚活體動物實驗準確率高憾股，可應用于化合物對復雜生命過程的影響觀察，能夠更直觀地評估藥物藥效箕慧、毒副作用等服球，同時篩選周期短，具備其他模式生物和化學模型颠焦、體外細胞模型無法比擬的優(yōu)勢斩熊。

結合國內外研究發(fā)現(xiàn)，目前斑馬魚在中藥中的應用主要集中在中藥代謝研究伐庭、毒理研究和重大疾病中藥成分活性篩選等幾方面粉渠，本文系統(tǒng)總結了斑馬魚模型在國內外中醫(yī)藥學研究中的應用方向和重點分冈，并期望為中西結合模式的探索提供新的思路，旨在推動中醫(yī)藥事業(yè)進一步發(fā)展霸株。

斑馬魚模型在中醫(yī)藥領域研究中的進展

斑馬魚模型在中藥毒理學中的研究進展

斑馬魚模型在毒理學研究中的應用始于20世紀70年代末期雕沉，最初僅應用于化合物的毒性和毒理研究，至今應用領域已涉及藥物去件、環(huán)境坡椒、病理等，且成效喜人箫攀。當前肠牲，藥物早期毒性篩選工作如胚胎發(fā)育、心臟和神經毒性研究均采用斑馬魚模型靴跛，而其在中藥毒理學研究方面的應用主要是探究某種藥物對斑馬魚胚胎缀雳、神經、心臟的毒性表現(xiàn)梢睛。

研究資料顯示肥印，雷公藤、莪術绝葡、飛機草深碱、兩面針、秋水仙堿藏畅、甘遂等中藥對斑馬魚胚胎敷硅、心臟及大腦等的毒性作用程度不一。另有研究發(fā)現(xiàn)愉阎，與麻黃湯绞蹦、小柴胡湯、葛根芩連湯等傳統(tǒng)中藥飲片對斑馬魚胚胎的毒性作用相比榜旦，超微飲片的毒性更加明顯幽七。此外，有學者應用斑馬魚模型肯定了表兒茶精在減弱輻射誘發(fā)耳毒性中的應用價值溅呢。未來澡屡，斑馬魚模型有望在其他毒性研究方面獲得更大突破。但是咐旧，斑馬魚在中藥毒性篩選其他方面的應用適用性驶鹉、可靠性仍需要更多的研究加以輔證。

斑馬魚模型在中藥活性篩選和評價中的研究進展

中藥活性化合物的篩選并不能完全依賴于高通量篩選技術進行體外篩選铣墨，這是因為中藥具有多靶點梁厉、成分復雜的特點，與單一的化學藥物大為不同，要求格外注意活性化合物的吸收词顾、分布八秃、代謝、排泄及毒性等肉盹，這就需要應用動物模型進行科學鑒定昔驱。斑馬魚與人類呈高度相關性，通過建立斑馬魚疾病模型上忍，可篩選新型藥物或研究活性化合物對內臟的特異性毒理反應骤肛，提高藥物篩選效率和準確率∏侠叮總的來說腋颠，斑馬魚模型在中藥活性篩選和評價主要體現(xiàn)以下幾個方面：

1）中藥調節(jié)血管新生研究：機體調控血管新生能力是諸多疾病如風濕性關節(jié)炎、腫瘤疾病發(fā)病吓笙、發(fā)展的重要影響因素淑玫，需要格外注意。相比于其他模式生物面睛，斑馬魚模型早期血管生成模式較為簡單絮蒿，且其透明樣胚胎也較利于觀察，因此更適用于血管新生藥物篩選研究叁鉴。大量研究證實土涝，通過建立斑馬魚整體氣管模型能夠有效篩選出中藥中活性更高、應用價值更突出的血管新生藥物幌墓〉常回顧性分析臨床文獻資料發(fā)現(xiàn)，目前在血管新生藥物篩選中常侣，已利用斑馬魚血管損傷模型證實了當歸提取物中水溶性成分SBD-4具有超強的血管修復作用蜡饵，提示臨床可以當歸提取物研制血管新生不足類疾病治療藥物，從而有效治療一系列相關疾病袭祟。另外，有學者建立斑馬魚胚胎血管生成模型捞附，證實地黃水粗提取物能夠促使斑馬魚腸下靜脈毛細血管生成數量增加巾乳，從而達到促血管新生的目的。

2）中藥對神經系統(tǒng)影響研究：臨床治療精神類疾病主要采用具有神經活性的小分子鸟召，但藥物鑒定和開發(fā)難度較大胆绊。目前，斑馬魚模型已被應用于生物體復雜功能行為欧募、神經系統(tǒng)疾病治療藥物研究中压状。

有研究運用斑馬魚模型成功發(fā)現(xiàn)槲皮素和蘆丁藥物可應用于東莨菪堿致記憶障礙的預防性治療中，并且安全性得到了證實。這一研究提示种冬，槲皮素和蘆丁藥物可用于治療阿爾茨海默癥等神經系統(tǒng)疾病镣丑。此外，有學者建立斑馬魚免疫染色和行為學研究模型娱两，成功篩選了具有神經保護功能的益智仁乙醇提取物（AOE）和谷精草乙醇提取物（EB）兩大提取物莺匠，其中AOE可改善斑馬魚游泳行為缺陷，在6-羥基多巴胺（6-OHDA）誘導的多巴胺神經元退化預防和治療中的應用效果顯著十兢；EB能夠促使斑馬魚運動距離加長趣竣，具有一定的多巴胺神經元損傷修復功能，且在研究中證實該修復功能呈劑量依賴性旱物。另外遥缕，斑馬魚在抗焦慮藥物研究中也發(fā)揮了重要作用，鉤藤提取物被證實能夠影響甲基苯丙胺等神經依賴性藥物的作用宵呛，且在抗焦慮模型建立中運用新魚缸潛水實驗和報警信息素安全有效单匣。

值得一提的是，斑馬魚模型建立中所用幼魚樣本透光性良好烤蜕，不論是利用轉基因還是熒光染料注射的方式封孙，都能夠實時成像，清晰觀察到該模型下斑馬魚的神經系統(tǒng)活動讽营，而且可以明確斑馬魚體電生理神經元的電活動虎忌，從而在神經功能保護及神經系統(tǒng)疾病治療中藥的藥物篩選中發(fā)揮高效作用。

3）抗骨質疏松中藥活性成分篩選：在斑馬魚模型下橱鹏，幼魚樣本骨架的形成膜蠢、發(fā)育易于觀察，通過染料染色可定量分析其骨骼大小莉兰、骨密度等骨質信息挑围，從而為人類的骨骼發(fā)育成熟過程中研究篩選出更多活性明顯的中藥。目前糖荒，借助斑馬魚模型杉辙，淫羊藿苷抑制牙齒鈣磷沉積、防治齲病的作用已被證實捶朵，與此同時蜘矢，不少學者在此基礎上開展了斑馬魚一般組織結構和超微結構及斑馬魚背腹軸形成與骨化基因Pax9、Pitx2聯(lián)系等相關性研究综看。

4）中醫(yī)針灸經絡研究：經絡和穴位一直是中醫(yī)研究的重點品腹，通過實驗模型突破這兩大難點有利于中醫(yī)經絡學科的進一步發(fā)展。眾所周知红碑，中醫(yī)所講的穴位按摩舞吭、針灸等效果主要通過感覺器官的酸、麻、脹羡鸥、痛蔑穴、熱等反應得到反饋，不少中醫(yī)學者認為人體的感覺器官集中兄春、規(guī)律分布現(xiàn)象與穴位相似澎剥，且感覺器官在軀體的分布呈線性，線性分布數量繁多赶舆。而遍布于斑馬魚皮膚呈現(xiàn)規(guī)律簇狀分布的感覺器官在魚體長軸集合同樣形成線條狀哑姚，與人體的穴位和經絡相似，這提示研究者可應用斑馬魚魚體類穴位芜茵、類經絡結構建立中藥針灸叙量、穴位給藥等中醫(yī)針灸經絡研究模型。

斑馬魚模型在中藥藥物代謝中的研究進展

斑馬魚與哺乳動物代謝酶體系相關性研究始于2011年九串，LiZH等人運用蛋白質和轉錄組學法證實了二者高度相似性绞佩，為中藥及其單體藥物代謝研究提供了新型模型平臺。同時猪钮，該研究組通過建立斑馬魚整體模型系統(tǒng)分析了淫羊藿黃素及其衍生物的代謝途徑品山、分布機制，有研究運用斑馬魚幼魚模型清晰描述了毛蕊異黃酮的代謝途徑烤低，為更多中藥藥物代謝的研究提供了參考方向肘交。

結語

斑馬魚由于其發(fā)育快、胚胎期透明以及可用于大批量的快速篩選等諸多優(yōu)點扑馁，已經被廣泛用于胚胎分子發(fā)育與疾病模型的構建涯呻，以及藥物篩選等研究的模式生物，且逐漸成為開展中醫(yī)藥研究的一個重要的體內模型腻要。隨著中藥的藥理活性和臨床價值得到更多認可复罐，中醫(yī)藥在治療各領域疾病的研究和應用會迎來更多機遇，我們期待斑馬魚在中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中發(fā)揮更多的作用和價值雄家。

以上內容參考文獻：

1.《臨床醫(yī)藥文獻雜志》發(fā)表的史建偉題為“斑馬魚模型在中醫(yī)藥領域的研究與應用”效诅；

2.《中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育》發(fā)表的邢學鋒、馬欽海趟济、徐成賀乱投、許文學題為“斑馬魚模型在中醫(yī)藥研究中的應用”。